近日，一項新研究推進了早期研究，該研究表明與胰島素樣生長因子結合的蛋白質(zhì)水平降低，會使小鼠患2型糖尿病的風險加大。如果能在人體確認相同的作用，我們或許能更早地發(fā)現(xiàn)疾病，甚至能阻止疾病的發(fā)生。
德國波茨坦-雷布呂克人類營養(yǎng)研究所(DIfE)和德國糖尿病研究中心(DZD)的研究人員在他們早期對胰島素樣生長激素結合蛋白及其產(chǎn)生基因的研究基礎上開展了一項全國范圍的研究。他們的研究結果表明，對于某些患者來說，2型糖尿病的根源可能只是鎖住了一個基因。
目前，我們將糖尿病分為1型和2型。1型糖尿病通常在生命早期被診斷，并且由于關鍵胰腺組織的破壞而導致胰島素分泌減少；而2型糖尿病是一種進行性疾病，它通常發(fā)生在中年以后，是由各種飲食和生活方式因素導致的，還有遺傳影響可能使許多人首先發(fā)展出對胰島素的抵抗力。
目前將糖尿病分為這兩種類型比較方便，但是科學家們才剛剛開始全面了解這種復雜的疾病，而且很有可能需要完全改寫這種分類方法。近日發(fā)表在《Diabetes》上的這項研究表明了2型糖尿病背后復雜的病理學機制。
當葡萄糖水平出現(xiàn)問題時胰島素是常見的懷疑因素。胰島素是開啟葡萄糖進入細胞并發(fā)揮其作用的關鍵。但是還有另一種激素能夠幫助人體代謝糖，它被稱為胰島素樣生長因子（IGF）。
各種類型的結合蛋白在血流中捕獲IGF并介導其作用，不僅可以微調(diào)葡萄糖的攝取，還可以調(diào)節(jié)肝臟脂肪和糖原的產(chǎn)生。
在過去，這些化學“手銬”的產(chǎn)生與分布被認為與2型糖尿病的發(fā)展有關，因此IGF結合蛋白成為了研究人員的重要目標。特別是IGFBP-2這種特殊結合蛋白已經(jīng)是正在進行的研究主題。血液中這種蛋白質(zhì)水平較高的女性患2型糖尿病的風險會降低。
小鼠研究表明，低水平的IGFBP-2會使它們更易患脂肪肝，脂肪肝與2型糖尿病緊密相關。這意味著在疾病發(fā)生之前結合蛋白的水平很低。
有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明結合蛋白的基因已經(jīng)被表觀遺傳開關沉默，表觀遺傳開關相當于DNA的鎖，它可能會因不同的原因啟用，典型的是環(huán)境因素。
他們發(fā)現(xiàn)，肝臟中IGFBP-2基因是在小鼠生命早期被編輯的，使小鼠后來會患上2型糖尿病。
小鼠研究的結果已經(jīng)很明確，但還需要在人體研究中找到確鑿的證據(jù)。因此該研究團隊使用作為之前德國健康研究一部分而收集的數(shù)據(jù)，該研究參與對象由35至65歲之間的個體組成。
研究人員從不到28,000人中，將300名患有2型糖尿病的參與者與300名相似對照進行了匹配，比較了他們體內(nèi)的IGFBP-2水平。他們還分析了血液中蛋白質(zhì)基因的表觀遺傳變化。
結果非常確定的顯示，IGFBP-2水平較高與多種因素有關，如較低的BMI、較小的腰圍、較低的脂肪肝指數(shù)以及較低的2型糖尿病風險。
但是對于患有2型糖尿病的參與者來說，糖尿病小鼠中發(fā)現(xiàn)的相同化學“鎖”也更可能出現(xiàn)。這再次表明對許多人來說，糖尿病即使沒有引起，也可能受到早年表觀遺傳變化的影響。
首席科學家Annette Schürmann說：“這項研究很好地例證了轉化性研究的工作方式：取得一項臨床發(fā)現(xiàn)，在實驗中進行機械性的分析，并最終在大規(guī)模人群中進行驗證?！?/span>
這樣不僅可以幫助解釋疾病背后的某些復雜性，還有助于找到更好地診斷方法，甚至是在疾病發(fā)生很早之前就進行預防。
Schürmann：“未來，我們的發(fā)現(xiàn)或許能夠幫助人們更早地識別2型糖尿病潛在風險因素，并通過預防措施來抵消該疾病的影響。”
全世界大約每11個成年人就有1人患有某種形式的糖尿病，其中90%屬于2型糖尿病。這些數(shù)字在穩(wěn)步上升。找到阻止發(fā)病人數(shù)繼續(xù)上升的方法將會夠拯救大量的生命。
