2017年，共有100多個(gè)基因療法來(lái)藥監(jiān)部門(mén)敲門(mén)。
2018年，這個(gè)數(shù)目有增無(wú)減。
2017，許多要求開(kāi)始臨床試驗(yàn)。
2018，一些有希望的正在臨門(mén)一腳
急需審評(píng)審批
面對(duì)基因療法的研發(fā)熱潮，就連世界公認(rèn)的新藥審評(píng)金標(biāo)準(zhǔn)的美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）也感到力不從心。
FDA局長(zhǎng)斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）5日表示, 正在努力加大對(duì)基因治療產(chǎn)品審評(píng)審批的投資。
"我們每年收到一百個(gè)基因治療產(chǎn)品(新藥證書(shū))的申請(qǐng), 我們將不得不非常迅速地?cái)U(kuò)大審評(píng)規(guī)模, 以跟上收件箱（大幅增長(zhǎng)）的步伐?！八谝淮涡袠I(yè)會(huì)議上表示說(shuō)。
雖然目前只有三個(gè)基因療法正式獲得批準(zhǔn)，但是，數(shù)以百計(jì)的基因療法正在門(mén)外等待，而且，等待的隊(duì)伍正在擴(kuò)大。
這其中，有治療罕見(jiàn)病和血友病的基因療法，也有治療眼科疾病的一次性新療法。
沒(méi)錢(qián)亦沒(méi)人
對(duì)于這個(gè)處于科技最前端的新療法，F(xiàn)DA亟需大量資金和人員的投入，才能應(yīng)對(duì)最新一波浪潮的來(lái)襲。
首當(dāng)其沖的就是人員，尤其是高級(jí)審評(píng)人員的招募?？墒?，與FDA的藥物評(píng)估和研究中心（CDER）相比, 負(fù)責(zé)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品審批審批的生物制品評(píng)估和研究中心（CBER） 在預(yù)算方面要小得多。
在目前懸而未決的2019財(cái)政年度撥款法案中, 生物制品中心（CBER）將獲得約3.7億至3.9億美元的撥款和審評(píng)審批費(fèi)（user fee）收入，而相比之下，CDER 將獲得17億至18億美元的收入。
沒(méi)有對(duì)比就沒(méi)有傷害。
看來(lái)，要順應(yīng)基因療法的開(kāi)發(fā)大潮，沒(méi)有足夠的投入，是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。
目前，就是有錢(qián)也不能一下子就可以找到合適的人才。由于處于科技發(fā)展的最前沿，因此，在基因和細(xì)胞方面，有能力的人才極其缺乏，搶手的人才也可能選擇去行業(yè)享受高薪酬，低壓力。
目前，F(xiàn)DA的新藥審評(píng)中心就有上百個(gè)位置仍然因找不到人而空缺著。
三指南上路
而且，開(kāi)發(fā)細(xì)胞和基因療法離不開(kāi)針對(duì)行業(yè)的基因和細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南的頒布。
今年7月，F(xiàn)DA一口氣發(fā)布了三個(gè)指導(dǎo)文件草案，詳細(xì)介紹了針對(duì)罕見(jiàn)病，血友病和視網(wǎng)膜疾病的基因產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。
“未來(lái), 我們預(yù)計(jì)這一領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)擴(kuò)大, 并可能批準(zhǔn)新的療法，治療許多導(dǎo)致退化的疾病。這些療法代表了希望。我們的新舉措旨在促進(jìn)這一創(chuàng)新領(lǐng)域的發(fā)展?！盕DA局長(zhǎng)戈特利布表示。
這三份指導(dǎo)文件草稿是FDA為基因治療產(chǎn)品發(fā)布的首批指南, 反映了日益蓬勃發(fā)展的基因治療的開(kāi)發(fā)熱潮。
具體到血友病，這份指南指出，“血友病的基因治療產(chǎn)品目前正在集中為單劑量治療, 可能使缺失或凝血因子異常的長(zhǎng)期治療成為可能。這可能會(huì)減少或消除對(duì)凝血因子注射的需要?！盕DA表示。
針對(duì)罕見(jiàn)病，由于約80% 的罕見(jiàn)疾病是由單一基因缺陷引起, 而且，約有50%的罕見(jiàn)疾病的患者是兒童。因此，罕見(jiàn)病有明顯的未被滿足的臨床需要。
FDA的基因治療的罕見(jiàn)疾病指南, 將提供罕見(jiàn)病基因療法的貫穿臨床前（pre-Clinical）, 細(xì)胞制造（CMC）和臨床試驗(yàn)(Clinical)設(shè)計(jì)的所有階段的建議。
出路：不確定性和收益的平衡
罕見(jiàn)病中有許多病種是極具破壞性的甚至是致命的疾病, 而且，其中許多都缺乏現(xiàn)有的治療方法。
“在面對(duì)破壞性疾病又沒(méi)有可用療法的情況下, 我們傳統(tǒng)上愿意接受更多的不確定性, 以便及時(shí)讓又希望的治療方法能獲批?！癋DA表示說(shuō)。
但是，這個(gè)不確定性必須和患者臨床上的受益要平衡，這個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示。
“即使有些產(chǎn)品可能存在不確定性, 我們也需要確保病人的安全, 并充分描述這些產(chǎn)品的潛在風(fēng)險(xiǎn)和顯示的臨床好處?！?/p>
附：健點(diǎn)子ihealth數(shù)據(jù)
目前獲批FDA的三個(gè)基因療法：
基因療法 | 公司 | 適應(yīng)癥 | FDA獲批 |
Kymirah | 諾華 | B細(xì)胞淋巴白血病（ALL） | 201708 |
Yescarta | 吉利德/風(fēng)箏 | 大B細(xì)胞淋巴瘤 | 201803 |
Luxturna | Spark | 視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良 | 201712 |
基因和細(xì)胞療法有望治療的疾病：
疾病 | 細(xì)胞和基因療法 | 代表療法 |
血液腫瘤 | 嵌合原抗體T細(xì)胞 | CAR-T |
罕見(jiàn)遺傳性疾病 | 腺相關(guān)病毒載體 | AAV9 |
血友病 | 無(wú)需凝血因子 | |
糖尿病 | 替代胰島素的療法 | |
自身免疫疾病 | ||
艾滋病 |
