11月27日晚間，百濟神州與Zymeworks公司共同宣布，雙方就兩款在研HER2靶向雙特異性抗體藥物ZW25和ZW49的臨床開發(fā)和商業(yè)化達成了戰(zhàn)略合作。百濟神州獲得這兩款候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化的獨家授權。此外，百濟神州還獲得授權可利用后者專利保護的Azymetic?和EFECT?平臺針對至多三種其他雙特異性抗體在全球范圍內進行研發(fā)及商業(yè)化。
根據(jù)百濟神州的財務披露，基于ZW25和ZW49的授權合作，Zymeworks將獲得4000萬美元的授權許可首付款以及至多3.9億美元的臨床開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及將獲得百濟神州在協(xié)議指定國家未來銷售兩款藥的分級版稅。此外，根據(jù)Azymetric和EFECT平臺的研究和授權合作條款，Zymeworks將獲得2000萬美元的授權許可首付款以及合計至多7.02億美元的里程碑付款用于開發(fā)及商業(yè)化至多三種雙特異性候選藥物，以及將獲得百濟神州利用這兩項平臺開發(fā)的每種雙特異性產品未來全球銷售的分級版稅。
公開資料顯示，Zymeworks是一家致力于下一代多功能生物療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的臨床階段生物制藥公司。據(jù)悉，該公司互補的治療平臺套件和完全集成的藥物開發(fā)引擎提供了靈活性和兼容性，可以精確設計和開發(fā)高度差異化的候選產品。ZW25和ZW49是該公司的主要候選產品，Azymetic?和EFECT?則是該公司的專利保護技術平臺。
ZW25是一種基于Azymetri平臺的雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位，即雙互補位結合。這種獨特的設計可形成多種作用機制，包括雙重阻斷HER2信號、增強結合并去除細胞表面的HER2蛋白、強有力的抗體效應子功能以增進在患者中的抗腫瘤活性。Zymeworks正在開發(fā)其作為HER2靶向療法用于治療患有任何HER2表達實體瘤的患者，目前正在美國和加拿大開展1期臨床。值得關注的是，美國FDA已授予ZW25用于治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥物地位。
另一款候選藥物ZW49是一種新型雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），靶向兩個非重疊的HER2表位，可促進其內化并進行有專利保護的ZymeLink細胞毒性有效載荷遞送。臨床前研究表明，基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效載荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治療窗口。Zymeworks正將這款藥作為同類最佳的HER2靶向ADC開發(fā)，用于治療HER2表達的幾種適應癥，特別是腫瘤已經(jīng)惡化或對HER2靶向藥物耐藥的患者，以及那些HER2表達水平較低不適合采用現(xiàn)有HER2靶向療法的患者。這款藥的臨床試驗申請已于近期提交至美國FDA。
根據(jù)合作協(xié)議，兩家公司還計劃合作開展兩款新藥用于治療HER2-表達實體瘤（包括胃癌和乳腺癌）的全球開發(fā)項目。百濟神州將在獲得此次授權的國家及地區(qū)招募臨床試驗患者及管理臨床數(shù)據(jù)注冊。Zymeworks保留這兩款候選藥物在其他地區(qū)的所有權利，并將繼續(xù)主導它們在全球的臨床開發(fā)。
據(jù)了解，Azymetric?和EFECT?作為Zymeworks公司的專利平臺，有著獨特的技術優(yōu)勢。其中，Azymetric平臺能夠將單特異性抗體轉化為雙特異性抗體，使抗體能夠同時結合兩種不同的靶點。其雙特異性技術能夠開發(fā)可以阻斷多種信號通路，在腫瘤部位募集免疫細胞，增強受體簇類降解，并提高腫瘤特異性靶點的多功能生物治療藥物。這些特征旨在增強療效，同時降低毒性和耐藥性。該技術保留了天然存在抗體的所需藥物品質，包括低免疫原性、長半衰期和高穩(wěn)定性；而且與標準生產工藝兼容，具有高產出和高純度，從而顯著減少藥物的開發(fā)和時間成本。
EFECT?平臺是一個抗體Fc修飾庫，其經(jīng)改造以調節(jié)抗體介導的免疫應答活性，包括效應子功能的上調和下調。該平臺與傳統(tǒng)的單克隆抗體和Azymetric雙特異性抗體相兼容，可進一步為不同疾病定制治療方案。
Zymeworks總裁兼首席執(zhí)行官Ali Tehrani博士表示：“與百濟神州合作是ZW25和ZW49研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中一個關鍵的環(huán)節(jié)。依賴百濟神州的資源和專業(yè)性，我們期待這項合作能加快Zymeworks兩款最領先候選藥物的研發(fā)，擴大我們在全球的覆蓋范圍，也將支持我們在亞太這一關鍵區(qū)域的發(fā)展?！?/span>
百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士評論道：“Zymeworks的候選藥物ZW25和ZW49進一步豐富了我們的腫瘤治療產品管線，也將助力我們踐行使命，為患者帶來更多治療選擇。百濟神州在中國的豐富臨床試驗經(jīng)驗是這項合作的重要組成部分，得益于相關試驗數(shù)據(jù)可以支持全球注冊工作。我們對于ZW25和ZW49在治療HER2表達癌癥方面的臨床前景感到興奮?！?/span>
Zymeworks首席醫(yī)學官Diana Hausman醫(yī)學博士評論道：“Zymeworks致力于開發(fā)新型療法用來滿足全球范圍內迫切的醫(yī)療需求。我們期待與百濟神州的合作，并從他們在中國和其他地區(qū)的腫瘤藥物開發(fā)方面的豐富經(jīng)驗中受益。我們希望此次合作能加快ZW25和ZW49的研發(fā)，盡早使這兩項候選藥物惠及罹患HER2表達實體癌癥，比如胃癌、乳腺癌和其他癌癥患者?！?/span>
信息來源：
[1]Zymeworks與百濟神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺的全球研究開發(fā)合作關系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0
