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1. FDA加速批準(zhǔn)不限癌種靶向療法，治療NTRK融合腫瘤
11月20日，Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司聯(lián)合宣布，FDA加速批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域。這一藥物的批準(zhǔn)，是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。
Larotrectinib是Loxo Oncology和拜耳公司開發(fā)的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。它是一款從早期開發(fā)時(shí)期開始就針對(duì)特定基因突變，而不針對(duì)特定癌癥種類的抗癌新藥。它曾獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定，孤兒藥資格和罕見兒科疾病認(rèn)定。而且，在藥物研發(fā)過程中，檢驗(yàn)該藥物療效的臨床試驗(yàn)也采用了“籃子試驗(yàn)”（basket trial）的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。即不按照患癌組織來募集患者，而是按照腫瘤的分子特征來募集患者。此次批準(zhǔn)是基于larotrectinib在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。根據(jù)今年10月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù)，在55名可以用RECIST標(biāo)準(zhǔn)衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能夠達(dá)到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多種癌癥類型中的表現(xiàn)都非常一致。
2. FDA加速批準(zhǔn)Bcl-2靶向藥治療白血病，完全緩解率可達(dá)54%
11月12日，艾伯維（AbbVie）和羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司共同宣布，FDA加速批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的Venclexta（venetoclax），與低甲基化劑（azacitidine或decitabine），或低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診75歲以上，或因?yàn)槁越】祮栴}和疾病無法使用高強(qiáng)度化療（intensive chemotherapy）的急性骨髓性白血病（AML）患者。Venclexta是基因泰克和艾伯維公司聯(lián)合開發(fā)的“first-in-class”靶向藥物，它能夠與Bcl-2蛋白特異性結(jié)合并且抑制其功能。Venclexta已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴性白血病（CLL）。
這一加速批準(zhǔn)是基于名為M14-358和M14-387的兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果。在這兩項(xiàng)研究中，新確診但是無法接受高強(qiáng)度化療的AML患者接受了Venclexta組合療法的治療。在M14-358試驗(yàn)中，接受Venclexta和azacitidine組合療法治療的AML患者的完全緩解率（CR）為37%，完全緩解兼部分血細(xì)胞計(jì)數(shù)緩解率（CRh）為24%。接受Venclexta和decitabine組合療法治療的患者的CR為54%，CRh為8%。M14-387試驗(yàn)結(jié)果表明，Venclexta與LDAC聯(lián)用，患者CR為21%，CRh為21%。
3. 24年來首個(gè)重大突破，F(xiàn)DA批準(zhǔn)致命罕見病首款新藥
11月20日，Sobi和Novimmune SA公司聯(lián)合宣布，美國FDA批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的干擾素γ（IFNγ）抗體Gamifant（emapalumab-lzsg）上市，用于治療兒童或成年原發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）患者。這些患者患有復(fù)發(fā)/難治性疾病，在接受常規(guī)HLH療法后疾病繼續(xù)惡化，或?qū)ΤＲ?guī)療法不耐受。Gamifant是FDA批準(zhǔn)的首例針對(duì)HLH的療法，這代表著治療原發(fā)性HLH領(lǐng)域24年來的首個(gè)重大突破。
Gamifant是一種IFNγ的單克隆抗體。它能夠與IFNγ結(jié)合并且中和它的作用。該藥物曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，而且新藥申請(qǐng)也獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。Gamifant獲得批準(zhǔn)與類固醇療法地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，每周兩次通過靜脈滴注給藥，直到患者接受HSCT。
4. 禮來結(jié)直腸癌的靶向藥物愛優(yōu)特?正式在國內(nèi)上市
11月25日，禮來中國在愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）全球上市會(huì)上宣布，新型治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向藥物愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）正式在中國上市。愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）于9月4日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。除了已經(jīng)在中國獲批的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥，愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）聯(lián)合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌為適應(yīng)癥的關(guān)鍵性3期臨床研究，目前也正在中國開展。
5. 治療白血病，第一三共FLT3抑制劑獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格
11月21日，日本第一三共（Daiichi-Sankyo）醫(yī)藥公司宣布，美國FDA接受了該公司為quizartinib遞交的新藥申請(qǐng)（NDA）并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格。Quizartinib是一款口服FLT3抑制劑，它將用于治療攜帶FLT3-ITD基因突變的復(fù)發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）患者。Quizartinib是第一三共公司研發(fā)的口服特異性FLT3抑制劑。它已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，快速通道資格和孤兒藥資格。在一項(xiàng)全球性，隨機(jī)開放標(biāo)簽3期試驗(yàn)中，367名復(fù)發(fā)/難治性FLT3-ITD AML患者接受了quizartinib單藥療法或挽救化療的治療。在今年6月公布的試驗(yàn)結(jié)果表明，quizartinib與挽救化療相比，可以將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%（HR=0.76, p=0.0177, 95% CI: 0.58-0.98），延長患者的總生存期。
6. 12億美元囊獲創(chuàng)新肺癌靶向藥！楊森達(dá)成研發(fā)協(xié)議
11月5日，韓國制藥公司柳韓洋行（Yuhan）宣布，已與強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）旗下的楊森公司（Janssen）簽訂了有關(guān)lazertinib的協(xié)議。Lazertinib是一種第三代TKI，它用于治療具有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有高效、針對(duì)EGFR突變的選擇性、結(jié)合不可逆、腦滲透性和口服活性等特點(diǎn)，因此可能具有作為一線治療的潛力。Lazertinib目前正在韓國進(jìn)行1/2期臨床試驗(yàn)。中期結(jié)果顯示，lazertinib在那些已發(fā)展出獲得性耐藥的NSCLC患者中表現(xiàn)出強(qiáng)烈的療效。并且，藥物耐受性良好，患者發(fā)生3級(jí)或更高不良事件的比率較低。
根據(jù)協(xié)議條款，柳韓洋行將獲得5000萬美元的預(yù)付款，并有可能獲得高達(dá)12.05億美元的開發(fā)和推廣里程碑付款，以及未來銷售額的分成。楊森公司將承擔(dān)開發(fā)、制造和推廣lazertinib的責(zé)任，并擁有l(wèi)azertinib除了韓國之外的全球獨(dú)家權(quán)利。這兩家公司將合作開展全球性的臨床試驗(yàn)，評(píng)估lazertinib在單藥治療和聯(lián)合治療方案中的效果和安全性。試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2019年開始。
7. 百濟(jì)神州與Zymeworks合作，獲得兩款雙特異性抗體獨(dú)家授權(quán)及平臺(tái)使用權(quán)
11月27日晚間，百濟(jì)神州與Zymeworks公司共同宣布，雙方就兩款在研HER2靶向雙特異性抗體藥物ZW25和ZW49的臨床開發(fā)和推廣達(dá)成了戰(zhàn)略合作。百濟(jì)神州獲得這兩款候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和推廣的獨(dú)家授權(quán)。此外，百濟(jì)神州還獲得授權(quán)可利用后者專利保護(hù)的Azymetic?和EFECT?平臺(tái)針對(duì)至多三種其他雙特異性抗體在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研發(fā)及推廣。
ZW25是一種基于Azymetri平臺(tái)的雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位，即雙互補(bǔ)位結(jié)合。Zymeworks正在開發(fā)其作為HER2靶向療法用于治療HER2陽性的實(shí)體瘤患者，目前正在美國和加拿大開展1期臨床。值得關(guān)注的是，美國FDA已授予ZW25用于治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥物資格。
另一款候選藥物ZW49是一種基于ZymeLink平臺(tái)設(shè)計(jì)的新型雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），靶向兩個(gè)非重疊的HER2表位，可促進(jìn)其內(nèi)化并有效遞送具有細(xì)胞毒性的載荷。臨床前研究表明，基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效載荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治療窗口。Zymeworks正將這款藥作為“best-in-class”的HER2靶向ADC開發(fā)，用于治療表達(dá)HER2的幾種適應(yīng)癥，特別是腫瘤已經(jīng)惡化或?qū)ER2靶向藥物耐藥的患者，以及那些HER2表達(dá)水平較低，不適合采用現(xiàn)有HER2靶向療法的患者。這款藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于近期提交至美國FDA。
8. 小細(xì)胞肺癌治療新希望，亞盛醫(yī)藥首次公布雙靶點(diǎn)新藥臨床進(jìn)展！
11月12日消息，國內(nèi)原創(chuàng)新藥研發(fā)公司亞盛醫(yī)藥近日在2018年亞洲肺癌大會(huì)（ACLC）上，公布了其在研抗腫瘤新藥雙靶點(diǎn)Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252的臨床最新數(shù)據(jù)和進(jìn)展。這是亞盛醫(yī)藥首次對(duì)中國、美國和澳大利亞開展的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析和公開報(bào)告。此外，肺癌領(lǐng)域的權(quán)威專家吳一龍教授作為APG-1252中國1期研究的臨床研究負(fù)責(zé)人，其團(tuán)隊(duì)在會(huì)上口頭報(bào)告了APG-1252用于晚期小細(xì)胞肺癌或其他實(shí)體瘤治療的1期研究。
作為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一款新型高效小分子藥物，APG-1252可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復(fù)細(xì)胞凋亡。目前，該款藥物正在中國、美國和澳大利亞進(jìn)行三項(xiàng)1期針對(duì)實(shí)體瘤患者的臨床研究，中國研究入組小細(xì)胞肺癌患者。據(jù)悉，截止到2018年8月31日，在中、美、澳開展的三項(xiàng)APG-1252治療晚期小細(xì)胞肺癌和其它實(shí)體瘤的1期臨床研究共入組35名患者，其中包括小細(xì)胞肺癌患者17名，研究正在進(jìn)展中。后續(xù)將開展APG-1252治療小細(xì)胞肺癌的2期研究以及與其他藥物聯(lián)合治療實(shí)體瘤的研究。
9. 亞盛醫(yī)藥三代BCR-ABL抑制劑臨床進(jìn)展入選2018 ASH年會(huì)口頭報(bào)告，治療白血病
11月21日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥HQP1351的一項(xiàng)臨床研究入選第60屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)的口頭報(bào)告。該項(xiàng)研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授將在會(huì)議期間作口頭報(bào)告。HQP1351為第三代BCR-ABL抑制劑，用于治療針對(duì)格列衛(wèi)耐藥的CML（慢性骨髓性白血?。?。本次入選的臨床研究為HQP1351臨床安全性與初步療效的1期結(jié)果。HQP1351是亞盛醫(yī)藥可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷，特別是對(duì)攜帶T315I突變的CML患者也有很好的療效。
腫瘤靶向療法系列：
參考資料：
[1] Loxo Oncology Announces Larotrectinib Clinical Update in Patients with TRK Fusion Cancers at the European Society for Medical Oncology 2018 Congress. Retrieved November 20, 2018, from https://ir.loxooncology.com/press-releases/2372560-Loxo-oncology-announces-larotrectinib-clinical-update-in-patients-with-trk-fusion-cancers-at-the-european-society-for-medical-oncology-2018-congress.
[2] The FDA just approved a drug that targets cancers based on DNA, rather than where the tumor is in your body. Retrieved November 26, 2018, https://www.businessinsider.com/fda-approves-loxo-oncologys-larotrectinib-vitrakvi-2018-11
[3] FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor. Retrieved November 26, 2018,
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626710.htm
[4] FDA Approves Gamifant? (emapalumab-lzsg), the First and Only Treatment Indicated for Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH). Retrieved November 20, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181120005454/en/FDA-Approves-Gamifant%C2%AE-emapalumab-lzsg-Treatment-Primary-Hemophagocytic
[5] FDA Grants Priority Review for Daiichi Sankyo's New Drug Application for FLT3 Inhibitor Quizartinib for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML. Retrieved November 21, 2018, from https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-priority-review-for-daiichi-sankyos-new-drug-application-for-flt3-inhibitor-quizartinib-for-treatment-of-patients-with-relapsedrefractory-flt3-itd-aml-300754221.html
[6] Yuhan out-licenses lung cancer drug to Janssen. Retrieved November 5, 2018, from http://www.theinvestor.co.kr/view.php?ud=20181105000260
[7] In another try at lung cancer niche, J&J nabs a potential Tagrisso rival for $50M-plus, retrieved Novemver 5, 2018, from https://endpts.com/in-another-try-at-lung-cancer-niche-jj-nabs-a-potential-tagrisso-rival-for-50m-plus/
[8] Zymeworks與百濟(jì)神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權(quán)協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺(tái)的全球研究開發(fā)合作關(guān)系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0
[9] Genentech Announces FDA Grants Venclexta Accelerated Approval for People With Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or Those Who Are Ineligible for Intensive Induction Chemotherapy. Retrieved November 21, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181121005534/en/Genentech-Announces-FDA-Grants-Venclexta-Accelerated-Approval
[10] 亞盛醫(yī)藥抗格列衛(wèi)耐藥新藥HQP1351臨床進(jìn)展入選2018年美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)口頭報(bào)告 . Retrieved Novenber 21 , 2018, from https://www.prnasia.com/story/230021-1.shtml
[11] 亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)雙靶點(diǎn)Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252臨床新數(shù)據(jù)亮相2018年亞洲肺癌大會(huì)（ACLC）,Retrieved November 12, 2018, from https://www.prnasia.com/story/228835-1.shtml
