近日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達(dá)成研究合作和許可協(xié)議，將共同開發(fā)新型癌癥免疫療法。HOOKIPA是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，利用其專有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)針對(duì)傳染病和癌癥的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統(tǒng)抗擊疾病。DarwinHealth是一家專注于癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的公司，利用系統(tǒng)生物學(xué)衍生的算法為癌癥患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。
根據(jù)協(xié)議條款，DarwinHealth將使用小鼠和人類的癌癥組織和健康組織，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果（single-cell transcriptome analysis）和生物信息學(xué)的方法，來發(fā)現(xiàn)下一代“現(xiàn)成的”腫瘤共有特異性抗原。HOOKIPA將對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證，并擁有對(duì)結(jié)果進(jìn)行后續(xù)開發(fā)、制造和推廣的專有權(quán)。
近年來，癌癥免疫療法給癌癥治療帶來了巨大的變革，但這種療法的受益人群有限。癌癥免疫療法基于免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞上特定靶點(diǎn)的識(shí)別和反應(yīng)，這些靶點(diǎn)是具有免疫原性的抗原分子。然而目前已知的腫瘤抗原非常少，因此鑒定和開發(fā)新的靶點(diǎn)，有可能給免疫療法帶來新的切入點(diǎn)。
▲相關(guān)閱讀：藥明康德獨(dú)家深度報(bào)告：免疫療法能消滅癌癥嗎？（圖片來源：123RF）
之前流行的觀點(diǎn)認(rèn)為，T細(xì)胞受體是與新生抗原（neoantigen）、突變或癌細(xì)胞特有的抗原發(fā)生反應(yīng)，而不是與癌細(xì)胞和健康細(xì)胞都有的自體抗原（self-antigen）發(fā)生反應(yīng)。但近年的研究顯示，T細(xì)胞受體能夠與自體抗原反應(yīng)，并且這類自體抗原還可能是多名患者都具有的。對(duì)于研究界來說這是一個(gè)巨大的驚喜。因?yàn)檫@意味著如果篩選更多的T細(xì)胞受體，研究者可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的共享抗原。從理論上說，如果設(shè)計(jì)一種靶向這類抗原的免疫療法，它可能對(duì)共享這類自體抗原的患者都有效。
“免疫療法是未來癌癥治療最具潛力的領(lǐng)域之一?？梢哉f，所有針對(duì)特異性抗原的免疫療法都受到已知抗原稀缺性的限制。現(xiàn)在已知的腫瘤自體抗原已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)多年，雖然研究者在努力鑒定癌癥患者特異性新抗原，但尚未積極和系統(tǒng)地鑒定下一代腫瘤自體抗原，”HOOKIPA首席醫(yī)療官兼全球研發(fā)主管Igor Matushansky博士說：“因此，我們與DarwinHealth合作進(jìn)行下一代抗原發(fā)現(xiàn)計(jì)劃，主要目標(biāo)是在多種腫瘤亞型中鑒定出新的共享自體抗原組。我們計(jì)劃在成功完成為期兩年的項(xiàng)目后，能夠利用我們的TheraT?載體，將具有有效免疫原性的抗原作為抗原特異性、載體介導(dǎo)的免疫療法帶給患者?！?/span>
▲HOOKIPA的研發(fā)管線（圖片來源：HOOKIPA官方網(wǎng)站）
HOOKIPA的技術(shù)基于一種復(fù)制缺陷型病毒載體Vaxwave?，以及一種復(fù)制減毒型病毒載體TheraT?，旨在誘導(dǎo)有效的抗原特異性CD8+ T細(xì)胞以及中和病原體的抗體的產(chǎn)生。Vaxwave?和TheraT?均可在重復(fù)給藥的情況下保持免疫反應(yīng)。并且，由TheraT?誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答水平能超越之前的其他免疫治療方法。這些 “現(xiàn)成的”病毒載體能在患者體內(nèi)靶向樹突細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)。HOOKIPA正在建立一個(gè)免疫腫瘤學(xué)的產(chǎn)品管線，計(jì)劃將TheraT?用于制造病毒介導(dǎo)的癌癥抗原、自體抗原和下一代抗原。
DarwinHealth公司的重點(diǎn)是鑒定和靶向腫瘤檢查點(diǎn)。DarwinHealth通過整合來自文獻(xiàn)、體外和體內(nèi)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，分析癌細(xì)胞的全基因組調(diào)控和信號(hào)途徑，開發(fā)以免疫腫瘤學(xué)為重心的新療法。
“DarwinHealth利用專有的，系統(tǒng)生物學(xué)衍生的算法，將癌癥患者與最有可能產(chǎn)生成功治療結(jié)果的藥物及組合相匹配。這些算法也可用于在研藥物和藥物組合的開發(fā)，針對(duì)全方位的人類惡性腫瘤，以及新的癌癥靶點(diǎn)，”DarwinHealth的共同創(chuàng)始人之一，哥倫比亞大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)系教授Andrea Califano博士解釋說：“而且重要的是，在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域，DarwinHealth可以利用專有的生物信息學(xué)和基于實(shí)驗(yàn)的方法來鑒定出隱藏的人類免疫原性轉(zhuǎn)錄本（crypto-antigens，加密抗原），并使用HOOKIPA高度創(chuàng)新的載體進(jìn)行效果最優(yōu)的遞送?！?/span>
參考資料
[1] HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement
[2] Marvin H. Gee et al., (2017) Antigen Identification for Orphan T Cell Receptors Expressed on Tumor-Infiltrating Lymphocytes, Cell, https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.043
