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1. CAR-T細(xì)胞療法公司埃秀馬落戶張江
11月14日，開(kāi)發(fā)過(guò)繼性細(xì)胞療法（ACT）治療實(shí)體瘤的生物技術(shù)公司——F1 Oncology宣布，其下屬公司已成立上海埃秀馬生物（Shanghai EXUMA Biotechnology），負(fù)責(zé)在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和推廣實(shí)體瘤細(xì)胞療法。據(jù)悉，上海埃秀馬將根據(jù)有關(guān)CAR-T療法治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)和其他實(shí)體瘤的研究者主導(dǎo)型試驗(yàn)(IIT)的結(jié)果，將這些項(xiàng)目發(fā)展成注冊(cè)臨床下的多中心臨床試驗(yàn)。上海埃秀馬將拓展其位于上海浦東張江高科技園區(qū)上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)的新中心的CAR-T細(xì)胞處理能力，以及新建的深圳中心的病毒制造能力。
2. BioTime收購(gòu)Asterias，加速拓展細(xì)胞療法市場(chǎng)
11月8日，臨床階段生物技術(shù)公司BioTime和Asterias Biotherapeutics共同宣布，兩家已達(dá)成最終的合并協(xié)議，力圖構(gòu)建行業(yè)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司。根據(jù)協(xié)議條款，BioTime將獲得Asterias的OPC1（少突膠質(zhì)前體細(xì)胞）和VAC2（抗原呈遞的同種異體樹(shù)突狀細(xì)胞）兩種臨床階段的候選細(xì)胞療法。
Asterias的新型干細(xì)胞療法OPC1，是一種人胚胎干細(xì)胞分化而來(lái)的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，已被證明具有潛在的修復(fù)功能（分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)血管形成，刺激神經(jīng)軸突上的髓鞘再生），可以解決脊髓損傷和多種神經(jīng)退行性疾?。òǘ喟l(fā)性硬化癥和腦白質(zhì)卒中）。Asterias目前正在完成一項(xiàng)針對(duì)嚴(yán)重脊髓損傷的1/2a期臨床試驗(yàn)。Asterias的新一代樹(shù)突狀細(xì)胞療法VAC2，是一種同種異體的癌癥免疫候選療法。它有3個(gè)重要組成部分：樹(shù)突狀細(xì)胞（抗原呈遞作用），人體端粒酶抗原（在95%的癌癥中廣泛表達(dá)，在正常細(xì)胞中鮮有表達(dá)），以及溶酶體靶向信號(hào)LAMP蛋白片段。VAC2目前正在英國(guó)癌癥研究中心進(jìn)行治療非小細(xì)胞肺癌的1期研究。VAC2也有潛力與其他免疫檢查點(diǎn)療法形成組合療法。
3. SQZ“擠壓”技術(shù)可保持細(xì)胞活性，有望提高細(xì)胞療法潛力
SQZ公司（SQZ Biotechnologies）在《PNAS》科學(xué)期刊上發(fā)表論文，展示了其特有的細(xì)胞擠壓技術(shù)平臺(tái)與傳統(tǒng)電穿孔轉(zhuǎn)染（electroporation）方法相比，在開(kāi)發(fā)細(xì)胞療法方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，使用電穿孔會(huì)顯著改變細(xì)胞的基因表達(dá)圖譜，從而造成正常細(xì)胞功能出現(xiàn)長(zhǎng)期缺陷。與之相比，使用SQZ公司特有的“擠壓”技術(shù)對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)的影響很小，因而能夠保存細(xì)胞的正常功能，而這些功能對(duì)維持細(xì)胞療法的療效至關(guān)重要。
為了比較這些細(xì)胞功能差異對(duì)細(xì)胞療法療效的影響，研究人員使用了“擠壓”技術(shù)和電穿孔技術(shù)編輯T細(xì)胞中編碼PD-1的基因，然后在小鼠腫瘤模型中檢驗(yàn)這些細(xì)胞的療效。對(duì)T細(xì)胞編碼PD-1的基因進(jìn)行編輯起到和使用PD-1抑制劑類似的效果，能夠增強(qiáng)T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用“擠壓”技術(shù)編輯的T細(xì)胞在腫瘤模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的療效，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)速度顯著減慢。
4. Harpoon完成7000萬(wàn)美元C輪融資，加速開(kāi)發(fā)創(chuàng)新T細(xì)胞免疫療法
11月12日，總部位于美國(guó)加州舊金山的Harpoon Therapeutics宣布完成7000萬(wàn)美元的C輪融資。這輪融資由OrbiMed領(lǐng)投，其他新投資者還包括Cormorant，Ridgeback Capital Investments，Lilly Asia Ventures和NS Investment。Harpoon的現(xiàn)有投資者也參與了這輪融資。Harpoon計(jì)劃使用這筆資金，基于TriTAC?（Tri-specific T細(xì)胞激活構(gòu)建體）和ProTriTAC（蛋白酶激活的Tri-specific T細(xì)胞激活構(gòu)建體）平臺(tái)，進(jìn)一步推進(jìn)利用身體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥和其他疾病的免疫治療計(jì)劃。
Harpoon目前的產(chǎn)品管線中有四個(gè)TriTAC候選產(chǎn)品，并且在研藥物HPN424正處于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期臨床試驗(yàn)中。此外，Harpoon還計(jì)劃在2019年開(kāi)展一系列臨床試驗(yàn)，來(lái)評(píng)估治療表達(dá)間皮素腫瘤的HPN536（靶向間皮素的TriTAC），以及治療多發(fā)性骨髓瘤的HPN217（靶向BCMA的TriTAC）的療效。ProTriTAC平臺(tái)也正在開(kāi)發(fā)新型T細(xì)胞接合器，能靶向那些依賴于腫瘤微環(huán)境中蛋白酶激活的腫瘤。Harpoon計(jì)劃在2019年將第一個(gè)ProTriTAC候選產(chǎn)品推進(jìn)到IND申請(qǐng)階段。
5. 新型“CAAR-T”療法亮相，Cabaletta Bio完成3800萬(wàn)美元A輪融資
11月12日，Cabaletta Bio正式亮相，完成3800萬(wàn)美元的A輪融資，將推進(jìn)其治療尋常性天皰瘡的DSG3-CAAR-T產(chǎn)品進(jìn)入臨床。本次融資由5AM Ventures領(lǐng)投，Adage Capital Management和賓夕法尼亞大學(xué)參與投資。
Cabaletta Bio是一家專注于研發(fā)B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病細(xì)胞療法的生物醫(yī)藥公司。其技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)高度選擇性的自體嵌合自身抗體受體（CAAR）T細(xì)胞，僅結(jié)合并破壞致病B細(xì)胞，并不攻擊對(duì)人類健康至關(guān)重要的正常B細(xì)胞，這可能完全且持久地緩解疾病，同時(shí)保留所有其他提供有益免疫的B細(xì)胞群。該公司已經(jīng)與賓夕法尼亞大學(xué)簽署了獨(dú)家許可協(xié)議和兩個(gè)多年贊助研究協(xié)議，基于賓夕法尼亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的令人信服的概念驗(yàn)證性數(shù)據(jù)，開(kāi)發(fā)首個(gè)治療尋常天皰瘡的CAAR-T產(chǎn)品。
6. Tessa與Vineti合作，加速開(kāi)發(fā)實(shí)體瘤的個(gè)體化T細(xì)胞療法
11月22日，美國(guó)一家個(gè)體化療法數(shù)字“記錄平臺(tái)”Vineti宣布，與Tessa Therapeutics締結(jié)新的伙伴關(guān)系，在亞洲及全球推廣實(shí)體瘤個(gè)體化細(xì)胞療法。Tessa總部位于新加坡，采用病毒特異T細(xì)胞（VST）技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)癌癥細(xì)胞療法。公司正在開(kāi)展一項(xiàng)多中心鼻咽癌3期試驗(yàn)，宮頸癌及口咽癌1期試驗(yàn)將在2019年進(jìn)入2期。Vineti是由GE與梅奧診所共同創(chuàng)立的一家開(kāi)創(chuàng)性的醫(yī)療信息化公司，它推出了第一款旨在擴(kuò)展細(xì)胞與基因療法的商業(yè)云平臺(tái)。通過(guò)合作，Vineti平臺(tái)將支持Tessa構(gòu)建其療法產(chǎn)品線并為推廣做好準(zhǔn)備，其重點(diǎn)是提供數(shù)字平臺(tái)來(lái)追蹤、記錄、協(xié)調(diào)和簡(jiǎn)化每種療法的個(gè)體化運(yùn)營(yíng)和后勤鏈背后的復(fù)雜進(jìn)程。
細(xì)胞療法系列：
第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
參考資料：
[1] F1 Oncology國(guó)際附屬公司埃秀馬宣布收購(gòu)戰(zhàn)略性CAR-T資產(chǎn),Retrieved November 14, 2018, from https://www.prnasia.com/story/229192-1.shtml
[2] Harpoon Therapeutics Announces Closing of $70M Series C Financing. Retrieved November 12, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181111005035/en/Harpoon-Therapeutics-Announces-Closing-70M-Series-Financing
[3] Cabaletta Bio Launches to Focus on an Improved Version of CAR-T, Dubbed CAAR-T Retrived on November 12 2018, from https://www.biospace.com/article/biotech-startup-cabaletta-bio-launches-out-of-university-of-pennsylvania/
[4] BioTime and Asterias Biotherapeutics Enter Into Definitive Merger Agreement to Create Leading Cell Therapy Company. Retrieved November 8, 2018, from http://investor.biotimeinc.com/phoenix.zhtml?c=83805&p=irol-newsArticle&ID=2376141
[5] BioTime Acquires Asterias in Bid to Become Leading Cell Therapy Company. Retrieved November 8, 2018.
[6] SQZ cell engineering technology shows key advantages for developing cell therapies. Retrieved November 2, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/lpr-sce103118.php
[7] DiTommaso, et al., (2018). Cell engineering with microfluidic squeezing preserves functionality of primary immune cells in vivo. PNAS, https://doi.org/10.1073/pnas.1809671115
[8] Vineti?與Tessa Therapeutics合作在全球推廣癌癥免疫療法. Retrieved November 22, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181122005359/zh-CN
