1. 楊森子公司與argenx簽訂16億美元協(xié)議，獲得免疫檢查點(diǎn)新藥cusatuzumab全球獨(dú)家合作許可
12月3日，楊森（Janssen）旗下子公司Cilag GmbH International與位于歐洲的argenx達(dá)成協(xié)議，獲得了其抗體藥物cusatuzumab（ARGX-110）的授權(quán)。作為協(xié)議的一部分，楊森支付了3億美元的先期付款，最終合作金額可達(dá)16億美元。根據(jù)官方介紹，cusatuzumab是一款在研的CD70抗體，而CD70是血液癌癥、部分實(shí)體腫瘤、以及自體免疫疾病中的一種免疫檢查點(diǎn)。從設(shè)計(jì)上看，cusatuzumab能夠抑制CD70，通過(guò)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性殺死表達(dá)CD70的癌細(xì)胞，增強(qiáng)抗體依賴性的細(xì)胞介導(dǎo)吞噬作用，重塑免疫系統(tǒng)對(duì)實(shí)體瘤的監(jiān)控。目前，cusatuzumab正位于臨床的中前期開(kāi)發(fā)之中。
2. 和記黃埔醫(yī)藥與信達(dá)、君實(shí)等，達(dá)成4項(xiàng)免疫聯(lián)合療法合作
11月29日，和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med）子公司——和記黃埔醫(yī)藥宣布達(dá)成索凡替尼（surufatinib）和呋喹替尼（fruquintinib）與PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥的4項(xiàng)合作協(xié)議，將分別與4家合作伙伴共同對(duì)免疫組合療法在多種實(shí)體瘤中進(jìn)行開(kāi)發(fā)。此次達(dá)成合作協(xié)議的4家合作伙伴均為中國(guó)本土創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，包括君實(shí)生物、信達(dá)生物、泰州翰中生物醫(yī)藥以及嘉和生物。此次和記黃埔醫(yī)藥宣布的組合療法將在實(shí)體瘤領(lǐng)域內(nèi)尋求不同的初始適應(yīng)癥。據(jù)悉，和記黃埔醫(yī)藥開(kāi)展的概念驗(yàn)證研究已證明索凡替尼及呋喹替尼與其他激酶抑制劑或化療聯(lián)用帶來(lái)的獲益。在免疫組合療法方面，除了此次公布的4項(xiàng)合作以外，和記黃埔醫(yī)藥高選擇性c-Met抑制劑沃利替尼（savolitinib）與阿斯利康的免疫檢查點(diǎn)抑制劑durvalumab（Imfinzi?）聯(lián)合用藥的研究也已在進(jìn)行中。
3. 恒瑞PD-1單抗2期研究結(jié)果亮相國(guó)際會(huì)議
11月28日消息，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（camrelizumab, SHR-1210）針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的2期研究，近期在第11屆國(guó)際霍奇金淋巴瘤研討會(huì)（ISHL）上亮相。研究主導(dǎo)者北京腫瘤醫(yī)院朱軍教授團(tuán)隊(duì)獲邀作口頭報(bào)告。公開(kāi)資料顯示，2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）承辦受理，適用于既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細(xì)胞移植）的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者的治療，并擬被納入藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布的第28批優(yōu)先審評(píng)名單。
該研究在全國(guó)14家醫(yī)院多中心開(kāi)展，共收治75例不適合接受自體造血干細(xì)胞移植但接受超過(guò)2線系統(tǒng)化療后疾病復(fù)發(fā)或在接受自體造血干細(xì)胞移植后病情復(fù)發(fā)的患者。研究結(jié)果顯示，治療方案的總體有效率高達(dá)82.7%，有30%左右的病人達(dá)到了腫瘤的完全緩解。值得一提的是，該研究顛覆了臨床業(yè)界既往對(duì)PD-1免疫抑制劑起效慢的認(rèn)知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現(xiàn)了疾病應(yīng)答，更加快緩解患者病情。恒瑞醫(yī)藥表示，卡瑞利珠單抗目前已完成并上報(bào)了國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)要求的所有審評(píng)數(shù)據(jù)，期待盡快獲批上市。
4. 天境生物和TRACON達(dá)成合作，加速CD73抗體在美臨床試驗(yàn)
11月30日消息，天境生物宣布與TRACON Pharmaceuticals達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方將共同開(kāi)發(fā)天境生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CD73抗體TJD5及一系列雙特異性抗體。TJD5是一個(gè)針對(duì)CD73靶點(diǎn)的創(chuàng)新人源化抗體。研究表明，通過(guò)結(jié)合CD73雙聚體分子的一個(gè)全新抗原表位，TJD5能夠以非底物競(jìng)爭(zhēng)的方式有效抑制CD73的酶活反應(yīng)，降低腺苷的產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞活性及腫瘤抑制效果。
根據(jù)此次合作協(xié)議，TRACON將負(fù)責(zé)執(zhí)行TJD5及數(shù)個(gè)雙特異性抗體在美國(guó)及其他北美地區(qū)的臨床試驗(yàn)和注冊(cè)工作。據(jù)悉，目前這款新藥正在完成臨床申報(bào)資料的準(zhǔn)備工作，預(yù)計(jì)2019年上半年在美國(guó)開(kāi)始1期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估單藥治療的安全性和初步治療效果，同時(shí)也將在晚期實(shí)體瘤患者中考察和PD-1或PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的效果。該藥也將在中國(guó)準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)的申報(bào)和實(shí)施，其中包括在多種晚期實(shí)體瘤患者中，和PD-1或PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療效果的考察。
5. 依生生物首款免疫抗癌藥臨床申請(qǐng)獲CDE受理，同時(shí)獲得FDA的孤兒藥資格
12月3日，依生生物制藥有限公司（下稱依生生物）宣布，該公司免疫抗癌藥物YS-ON-001取得新的研究進(jìn)展，腫瘤局部注射產(chǎn)生了優(yōu)異的腫瘤治療效果。這一發(fā)現(xiàn)是在動(dòng)物肝癌模型上完成的，通過(guò)腫瘤局部注射微量的YS-ON-001，展示出顯著的腫瘤抑制效果，同時(shí)通過(guò)對(duì)該產(chǎn)品引起的腫瘤微環(huán)境影響進(jìn)行研究，進(jìn)一步證實(shí)了該產(chǎn)品的抗癌機(jī)理。作為一類治療用生物制品，該產(chǎn)品的臨床申請(qǐng)已獲CDE正式受理，并獲得美國(guó)FDA授予的治療胰腺癌和肝癌的孤兒藥資格。
根據(jù)YS-ON-001的最新研究成果，該藥物在腫瘤局部治療中表現(xiàn)出遠(yuǎn)端治療效果(abscopal effect)，也就是說(shuō)，除了直接接受局部治療的腫瘤生長(zhǎng)受到抑制以外，未直接接受藥物注射的遠(yuǎn)端腫瘤部位也表現(xiàn)出明顯的抑瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為YS-ON-001在臨床上更有效地治療表淺腫瘤，如皮膚癌，乳腺癌，頭頸癌，肉瘤，一些深部腫瘤如肝癌，以及多病灶轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤提供了重要的依據(jù)。
6. 信達(dá)生物與和黃聯(lián)手，評(píng)估PD-1單抗與呋喹替尼聯(lián)合治療實(shí)體瘤
中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的兩家代表性公司信達(dá)生物制藥（下稱信達(dá)生物）與和記黃埔醫(yī)藥（下稱和黃）達(dá)成全球合作。兩家公司將聯(lián)合其領(lǐng)先藥物PD-1單抗信迪利單抗與VEGFR抑制劑呋喹替尼治療實(shí)體瘤患者，并評(píng)估組合療法的安全性與耐受性。信迪利單抗由信達(dá)生物和禮來(lái)在中國(guó)合作開(kāi)發(fā)，可與免疫T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進(jìn)而將腫瘤細(xì)胞消滅。呋喹替尼是一種新型的高選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑，能通過(guò)抑制血管生成來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，已經(jīng)在中國(guó)上市（商品名愛(ài)優(yōu)特?）。目前的科學(xué)研究表明PD-1單抗與VEGFR抑制劑聯(lián)合使用將有明顯的協(xié)同效應(yīng)。此次合作將整合雙方優(yōu)質(zhì)資源和經(jīng)驗(yàn)，為全球患者提供來(lái)自中國(guó)本土的高質(zhì)量抗腫瘤治療藥物。
7. HOOKIPA與DarwinHealth合作，加速開(kāi)發(fā)免疫療法
11月28日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達(dá)成研究合作和許可協(xié)議，將共同開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法。HOOKIPA是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，利用其專有技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)針對(duì)傳染病和癌癥的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統(tǒng)抗擊疾病。HOOKIPA的技術(shù)基于一種復(fù)制缺陷型病毒載體Vaxwave?，以及一種復(fù)制減毒型病毒載體TheraT?，旨在誘導(dǎo)有效的抗原特異性CD8+ T細(xì)胞以及中和病原體的抗體的產(chǎn)生。Vaxwave?和TheraT?均可在重復(fù)給藥的情況下保持免疫反應(yīng)。并且，由TheraT?誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答水平能超越之前的其他免疫治療方法。這些“現(xiàn)成的”病毒載體能在患者體內(nèi)靶向樹(shù)突細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)。
DarwinHealth是一家專注于癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的公司，利用系統(tǒng)生物學(xué)衍生的算法為癌癥患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。DarwinHealth公司專注于鑒定和靶向腫瘤檢查點(diǎn)。利用專有的生物信息學(xué)和基于實(shí)驗(yàn)的方法來(lái)鑒定出隱藏的人類免疫原性轉(zhuǎn)錄本（crypto-antigens，加密抗原），并使用HOOKIPA高度創(chuàng)新的載體進(jìn)行效果最優(yōu)的遞送。
腫瘤免疫療法系列：
參考資料：
[1] argenx enters exclusive global collaboration and license agreement with Cilag GmbH International, an affiliate of Janssen, for cusatuzumab(ARGX-110), Retrieved December 3, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/03/1660451/0/en/argenx-enters-exclusive-global-collaboration-and-license-agreement-with-Cilag-GmbH-International-an-affiliate-of-Janssen-for-cusatuzumab-ARGX-110.html
[2] HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement
[3] 和記黃埔醫(yī)藥達(dá)成4項(xiàng)免疫聯(lián)合療法合作，本土強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合值得期待！Retrieved November 29, 2018, from 和記黃埔醫(yī)藥官微
[4] 我國(guó)自主研發(fā)PD-1卡瑞利珠單抗亮相2018國(guó)際霍奇金淋巴瘤研討會(huì). Retrieved November 28, 2018, from https://www.prnasia.com/story/230811-1.shtml
[5] 天境生物和TRACON宣布腫瘤免疫治療抗體開(kāi)發(fā)的戰(zhàn)略合作.Retrieved November 30, 2018, from https://www.prnasia.com/story/231109-1.shtml
[6] 信達(dá)生物與和記黃埔醫(yī)藥宣布合作開(kāi)展信迪利單抗與呋喹替尼用于實(shí)體瘤聯(lián)合治療的臨床評(píng)估, Retrieved November 30, 2018, from http://innoventbio.com/#/news/128
