一文看懂癌癥的靶向治療

靶向治療是近年來經(jīng)常聽到的一個詞,關(guān)于靶向治療藥物的信息往往能吸引很多人關(guān)注。比如:


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但是,關(guān)于靶向治療,還存在著很多誤解。今天我們就來詳細地介紹一下癌癥的靶向治療。

本文來源:e藥環(huán)球

什么是靶向治療


靶向治療是一種用藥物來治療癌癥的方法。


靶向治療通過把特定的基因或蛋白質(zhì)作為靶點來幫助阻止癌癥生長和擴散。這些基因和蛋白質(zhì)存在于癌細胞中,或與癌癥生長相關(guān)的細胞中,如血管細胞。


可是,傳統(tǒng)化療也是用藥物治療癌癥,靶向治療和化療有什么不同呢?


這兩種療法的主要區(qū)別在于:靶向治療是針對癌癥相關(guān)的特異分子靶點;而化療針對的是快速分裂的細胞,固然能夠殺死癌細胞,但也會誤傷正常細胞。


靶向治療有時單獨使用,但更多是與化療和其他治療聯(lián)合使用。國家藥監(jiān)局已經(jīng)批準了許多類型癌癥的靶向治療。新的靶向治療藥物也在不斷研發(fā)中。


靶向治療的“靶點”


了解癌細胞如何生長,有助于更好地了解靶向治療的原理。


人體有許多不同的細胞類型,如血細胞、腦細胞和皮膚細胞,每種類型都有特定的功能。當(dāng)健康細胞中的某些基因發(fā)生變化時,癌癥就開始發(fā)生了。這種變化稱為突變。


基因生產(chǎn)蛋白質(zhì)的圖紙,細胞“工廠”根據(jù)圖紙來生產(chǎn)蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)可以維持細胞的運作。如果基因發(fā)生改變,就相當(dāng)于圖紙出錯,這些蛋白質(zhì)也會發(fā)生變化。這會導(dǎo)致細胞異常分裂,既沒有發(fā)揮正常細胞的功能,還要侵犯正常的組織細胞,掠奪資源。當(dāng)這種情況發(fā)生時,細胞就失去了控制,并形成腫瘤。


靶向治療的類型


有兩種主要類型的靶向治療藥物:


一類是單克隆抗體。單克隆抗體的分子比較大,難以進入細胞內(nèi),所以只能在細胞外或細胞表面發(fā)揮作用。這類藥的名稱一般都叫“某某單抗”,比如治療淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗等。這類藥物通常通過靜脈用藥。


另一類小分子藥物。這類藥物的分子較小,可以進入細胞內(nèi)起作用。這類藥的名稱一般都叫“某某替尼”,比如治療白血病的伊馬替尼、治療肺癌的吉非替尼等。這類藥物通常是口服的。


不是所有癌癥患者都能用靶向治療


研究表明,并非所有腫瘤都有相同的靶點。所以同一種靶向治療并不能對每位患者都起作用。


醫(yī)生可能會要求進行檢測以了解腫瘤中的基因、蛋白質(zhì)和其他因素。這有助于找到最有效的治療方法。因為,靶向治療會引起副作用;而且,它們可能很昂貴。因此,醫(yī)生會嘗試將每位癌癥患者與最佳治療方案相匹配。


比如前不久刷屏的“廣譜抗癌藥”larotrectinib,雖然美國藥監(jiān)局(FDA)批準它可用于17種腫瘤,但是必須都是具有NTRK基因融合的腫瘤,這種藥物治療才有效(參見:治愈率75%的廣譜抗癌藥問世,還得到了FDA批準?)。


常用的靶向治療


乳腺癌:大約20%至25%的乳腺癌中含有一種過多的蛋白質(zhì),名為人類表皮生長因子受體2(簡稱HER2)。這種蛋白質(zhì)促使腫瘤細胞生長。如果癌癥為HER2陽性,可以使用靶向治療。


結(jié)直腸癌:結(jié)直腸癌中通常有一種過多的蛋白質(zhì),名為表皮生長因子受體(EGFR)。阻斷EGFR的藥物可能有助于阻止或減緩癌癥的生長。另一種選擇是阻斷血管內(nèi)皮生長因子的藥物,這類藥物可以阻止生成新生血管,使癌細胞得不到營養(yǎng)。


肺癌:阻斷EGFR這種蛋白質(zhì)的藥物可能會阻止或減緩肺癌。如果EGFR具有某些突變,這種可能性就更大。對于ALK和ROS基因突變的肺癌,也有可用的藥物。醫(yī)生也可以將血管生成抑制劑用于某些肺癌。


黑色素瘤:大約一半的黑色素瘤在BRAF基因中具有突變。研究人員知道,特定的BRAF突變是良好的藥物靶點。但是,如果患者沒有BRAF突變,這些藥物可能會很危險。


靶向治療面臨的挑戰(zhàn)


使用可以治療特定癌癥的藥物看似很簡單。但靶向治療很復(fù)雜,而且并不總是有效。重要的是要記住:


  • 如果腫瘤沒有靶點,則靶向治療將不起作用。


  • 有靶點也并不意味著腫瘤會對藥物產(chǎn)生反應(yīng)。


  • 對治療的反應(yīng)可能是暫時的。


例如,靶點可能沒有醫(yī)生起初想的那么重要。因此這種藥物可能沒有多大幫助。或者藥物最初可能有效,但后來不再起作用。最后,靶向治療藥物可能會導(dǎo)致嚴重的副作用。例如,接受靶向治療的人通常會出現(xiàn)皮膚、頭發(fā)、指甲或眼部問題。


靶向治療是一種重要的癌癥治療方法。但到目前為止,醫(yī)生只能使用這些藥物來治療一部分癌癥。大多數(shù)人還需要手術(shù)、化療、放療,或激素治療。隨著研究人員更多地了解癌細胞的特定變化,將有更多靶向治療藥物被開發(fā)出來。


參考資料:

[1] ASCO. Retrieved Dec 11, 2018, from https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/personalized-and-targeted-therapies/understanding-targeted-therapy

[2] NCI. Retrieved Dec 11, 2018, from https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet