今日，禮來（Eli Lilly and Company）和AC Immune公司共同宣布，雙方達成多年合作許可協(xié)議，將研發(fā)抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑，用于治療阿茲海默?。ˋD）和其它神經(jīng)退行性疾病。這一合作將結(jié)合AC Immune公司的Morphomer技術(shù)平臺與禮來公司在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病領(lǐng)域的臨床研發(fā)和推廣專長。

AD是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，為社會帶來沉重負擔。據(jù)估計，隨著社會人口的老齡化，AD的發(fā)病率將不斷上升。目前，每三秒鐘就有一例新的AD患者，在2015年世界范圍內(nèi)有4680萬失智癥患者，這一數(shù)字預計到2050年將翻三倍，達到1.32億。然而，治療AD療法開發(fā)方面困難重重，多項在研新藥在不同臨床階段折戟沉沙。目前的現(xiàn)有療法著重于緩解疾病癥狀，但不能緩解疾病進展。

AD患者的兩大重要臨床特征為大腦中的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)細胞中tau蛋白聚集導致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。AC Immune公司是一家致力于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。該公司的Morphomer技術(shù)平臺通過理性設(shè)計，生成能夠與錯誤折疊的蛋白相結(jié)合的小分子（Morphomer）。通過與這些蛋白相結(jié)合，Morphomer能夠拆散具有神經(jīng)毒性的蛋白聚集體，抑制錯誤折疊蛋白的聚集和傳播。該公司生成的Morphomers具有優(yōu)異的大腦滲透性、生物利用度和代謝穩(wěn)定性，適合用于治療CNS疾病。

▲Morphomer阻斷Aβ蛋白聚集示意圖（圖片來源：AC Immune公司官網(wǎng)）

根據(jù)合作協(xié)議，禮來和AC Immune將合作開發(fā)AC Immune的主打候選產(chǎn)品ACI-3024，它在臨床前研究中已經(jīng)表現(xiàn)出抑制tau蛋白聚集的能力。AC Immune將開展tau蛋白聚集抑制劑的1期臨床研究，而禮來將資助并開展隨后的臨床開發(fā)。禮來將獲得在AD領(lǐng)域的tau蛋白聚集抑制劑的全球推廣權(quán)益。AC Immune公司將保留對某些孤兒癥適應癥的開發(fā)權(quán)益，并在AD以外的特定適應癥領(lǐng)域擁有選擇共同開發(fā)和推廣的權(quán)利。這項合作的金額總計可達到19億美元。

“禮來公司是AD研究領(lǐng)域的領(lǐng)先公司，擁有眾多靶向疾病可能病因的科研項目，其中包括Aβ蛋白沉積和tau蛋白纏結(jié)，”禮來公司神經(jīng)退行性疾病和疼痛研究副總裁Mark Mintun博士說：“與AC Immune達成的協(xié)議代表著攻克AD這一嚴重疾病的另一個機會。我們期待共同努力將tau蛋白聚集抑制劑推入臨床研發(fā)。”

AC Immune公司首席執(zhí)行官Andrea Pfeifer教授說：“與禮來的合作將對AC Immune產(chǎn)生重大影響。禮來在神經(jīng)疾病，尤其是AD領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗，是對我們小分子CNS療法平臺的重大肯定。我們期待將來與禮來公司在這一令人興奮的領(lǐng)域緊密合作?！?/span>

參考資料：

[1] Lilly and AC Immune Announce License and Collaboration Agreement. Retrieved December 12, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-ac-immune-announce-license-and-collaboration-agreement-300763835.html

[2] AC Immune. Retrieved December 12, 2018, from https://www.acimmune.com/