今日，AMAG Pharmaceuticals公司宣布與Perosphere Pharmaceuticals公司達成并購協(xié)議。通過這一并購，AMAG公司將獲得Perosphere公司的新一代抗凝血逆轉(zhuǎn)劑ciraparantag的全球研發(fā)權(quán)益。Perosphere公司可能獲得總計4.15億美元的付款。Perosphere是由麻省理工學(xué)院（MIT）著名學(xué)者Bob Langer博士的課題組成員創(chuàng)建的初創(chuàng)公司。該公司開發(fā)的ciraparantag是一種迅速恢復(fù)患者凝血能力的小分子藥物。

創(chuàng)新口服抗凝血療法（NOACs）是美國抗凝血市場發(fā)展最快的領(lǐng)域。這些NOACs包括利伐沙班（rivaroxaban），阿哌沙班（apixaban），依度沙班（edoxaban）等等。這些藥物和低分子量肝素（LMWH）等其它抗凝血療法的作用都是防止血栓的形成，從而預(yù)防腦血管和其它部位血管的栓塞。目前使用NOACs和LMWH的患者數(shù)目不斷上升，僅在美國就有600萬患者使用這些藥物。然而，這些藥物雖然在抗凝血方面療效出眾，但是在少數(shù)患者身上可能因為服用過量導(dǎo)致嚴重的出血并發(fā)癥。近期的一項研究顯示，每年大約1.5-2%接受NOACs治療的患者有出現(xiàn)嚴重出血并發(fā)癥的風險。

Perosphere公司開發(fā)的ciraparantag就是為了治療這種情況的抗凝血逆轉(zhuǎn)劑。它是一種能夠與上述NOACs和LMWH結(jié)合的小分子，通過與抗凝血劑結(jié)合，它可以恢復(fù)血液的凝結(jié)能力，從而治療嚴重出血并發(fā)癥。它已經(jīng)獲得FDA授予的快速通道資格。

▲Ciraparantag分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Vaccinationist [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）

在2b 期臨床試驗中， 健康志愿者在服用NOACs或LMWH，在血液中藥物濃度穩(wěn)定后接受ciraparantag的治療。試驗結(jié)果表明，ciraparantag能夠完全逆轉(zhuǎn)抗凝血劑的效果，將志愿者的全血凝固時間（WBCT）恢復(fù)到正常水平。志愿者的WBCT，與安慰劑組相比，在接受治療后一個小時出現(xiàn)迅速和統(tǒng)計顯著降低（p<0.001）。而且，ciraparantag的效果可以持續(xù)24小時。

“使用NOACs的患者數(shù)目仍然在持續(xù)增長，其中成百上千的患者可能經(jīng)歷危及生命的出血事件，” Hofstra Northwell醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Jack Ansell博士說：“這些患者通常出現(xiàn)在急救室，醫(yī)生們需要迅速行動，在可能沒有足夠患者信息和治療選擇有限的情況下進行治療。Ciraparantag具有迅速恢復(fù)凝血時間的能力和長達24小時的療效，如果獲得批準，將為患者帶來顯著益處，尤其是處于危及生命的緊急情況下的患者。而且，ciraparantag沒有表現(xiàn)出任何促凝血能力，這對患者來說是非常令人放心的一件事，因為他們本來出現(xiàn)凝血并發(fā)癥的風險很高?！?/span>

AMAG公司預(yù)計將與FDA展開3期臨床試驗設(shè)計的討論，計劃在健康志愿者中開展3a期臨床試驗，在患者中開展3b/4期臨床試驗。

參考資料：

[1] AMAG Pharmaceuticals Enters Into Definitive Merger Agreement to Acquire Perosphere Pharmaceuticals. Retrieved December 13, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/13/1666492/0/en/AMAG-Pharmaceuticals-Enters-Into-Definitive-Merger-Agreement-to-Acquire-Perosphere-Pharmaceuticals.html

[2] Perosphere Pharmaceuticals. Retrieved December 13, 2018, from http://www.perospherepharma.com/