2018年12月17日，格源致善宣布獲得千萬級天使輪融資，投資方為合力投資。據悉，本輪融資將被用于開展臨床試驗，及TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺的構建。
格源致善總部位于中國上海，是一家以個性化腫瘤疫苗研究和應用為核心技術的生物醫(yī)學科研公司。
如今，腫瘤免疫已經躋身最火熱的賽道。今年10月，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位免疫學家：美國的詹姆斯·艾利森與日本的本庶佑，以表彰他們發(fā)現(xiàn)“負向免疫調節(jié)治療癌癥新療法方面的貢獻”，腫瘤免疫治療方興未艾。
然而，從臨床療效看，腫瘤免疫道阻且長。以PD-1/PD-L1為例，僅20%~30%的腫瘤患者能夠從中受益；而CAR-T則只對血液腫瘤，尤其是B淋巴細胞瘤有效，并且副作用嚴重。大多數(shù)腫瘤患者尚無有效的治療方案，腫瘤免疫治療還需要探索更多可能性，格源致善所專注的個性化腫瘤疫苗便是其中之一。
與CAR-T療法圍繞現(xiàn)存的少量靶點尋找治療方案不同，個性化腫瘤疫苗會從腫瘤突變基因中預測出新抗原，并將合成新抗原回輸?shù)交颊哐褐?，激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的攻擊。
全球癌癥疫苗研究已經有近20年歷史，目前在美國ClinicalTrails.gov注冊CancerVaccine的臨床研發(fā)項目累計多達947項。個性化腫瘤疫苗的研發(fā)是一項將基因精準檢測和腫瘤免疫治療相結合的整合型技術，該技術才剛剛起步。
2017 年7 月，Nature 雜志接連發(fā)表了兩篇個性化腫瘤疫苗成功治療黑色素瘤患者的案例，研究表明III 期和IV 期患者接種個性化腫瘤疫苗后，有的患者直接出現(xiàn)明顯的腫瘤消退，有的患者結合抗PD-1 治療后腫瘤完全消退。此外，有研究指出，個性化腫瘤疫苗在晚期卵巢癌、乳腺癌患者的人體試驗中也獲得了完全響應。
自主研發(fā)兩套AI系統(tǒng)，高效優(yōu)選新抗原 個性化腫瘤疫苗技術的難點是從基因測序所獲得的高通量數(shù)據中預測出對于MHC具有高親和力的新抗原。為此，格源致善自主研發(fā)了TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺，分別用于新抗原預測和個性化腫瘤疫苗的體外評估。 格源致善個性化腫瘤疫苗臨床流程示意圖 圖片由格源致善提供 格源致善圍繞基因突變、基因表達和MHC親和力構建了TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)。 該系統(tǒng)以專家團隊大量基于高通量基因測序數(shù)據對病人進行診斷和精準治療的經驗和技術，通過人工智能算法，可同時檢測多種突變產生的變異肽段，基于腫瘤突變產生的變異肽段，預測變異肽段與MHC I 和MHC II 的親和力，結合獨有的中國人群腫瘤Neoantigen 數(shù)據庫和格源致善獨有的預測模型和臨床數(shù)據，準確預測和篩選出高質量的腫瘤新生抗原序列。 然而，新抗原的合成不管是多肽疫苗還是RNA 疫苗，其個性化情況下的有效性、安全性對于臨床應用是至關重要的。如果使用前不能對新抗原快速準確的進行評測，或者使用后不能對患者快速準確的進行監(jiān)測，個性化疫苗的應用前景將會大打折扣。 TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)界面 圖片由格源致善提供 因此，格源致善開發(fā)了TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺。這一平臺由T細胞體外誘導體系、人源化PDX小鼠評測體系和細胞單MHC親和力評測體系三套系統(tǒng)構成，具有突出高效和準確的特點，能夠提高新抗原的有效性和安全性。此外，格源致善還在TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺中加入了獨特的質控程序，相比普通方式，其準確率提升了20%，效費比提升了1.2 倍。 據格源致善首席科學家蘇小平博士透露，TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺正在申請專利和軟件著作權。 蘇小平博士 圖片由格源致善提供 蘇小平博士告訴動脈網，目前，TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評測平臺都已經架構完畢。 計劃到2020年，格源致善將在消化道腫瘤、肺癌、肝癌、宮頸癌、難治性乳腺癌等高發(fā)腫瘤中完成500-1000例腫瘤個性化疫苗有效性、安全性的體外評估及專利申請。蘇小平博士表示，隨著這套AI系統(tǒng)訓練數(shù)據的積累，其準確性將進一步提高。 臨床試驗方面。格源致善與上海市、浙江省、福建省等多家三甲醫(yī)院的聯(lián)合臨床研究均已正式啟動，已通過數(shù)個臨床試驗倫理，正在開展肺癌、肝癌、膽管癌的臨床試驗研究，已完成數(shù)十位患者入組，正在開展個性化腫瘤疫苗回輸治療的患者有10個。格源致善也將對參與臨床研究的患者進行持續(xù)跟蹤隨訪，與合作醫(yī)院一同為患者進行后續(xù)各項體檢及康復工作。 此外，格源致善也已經與全球知名的I-O藥企進行聯(lián)合治療研究，相關的臨床試驗也即將進入開展階段。 團隊方面。格源致善團隊主要由免疫學家、臨床腫瘤學家、臨床免疫治療專家、生物信息專家組成。蘇小平博士是第二軍醫(yī)大學博士和浙江大學博士后，師從著名免疫學家曹雪濤院士，曾在在醫(yī)學免疫學國家重點實驗室工作13年，長期從事細胞生物學、腫瘤學與免疫學相關的研究；2016年從部隊轉業(yè)后，蘇小平博士相繼在CAR-T、基因檢測領域任職，具備免疫學、腫瘤學和基因組學的復合知識結構。 核心技術團隊中，負責個性化腫瘤疫苗臨床研究方案設計的李文峰教授是臨床腫瘤專家、溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院放化療科主任醫(yī)師、碩士生導師，溫州551第二類人才計劃成員，發(fā)表過眾多SCI論文，并著有多部醫(yī)學專著。 負責個性化腫瘤疫苗體外評估系統(tǒng)建立的孫偉紅教授是臨床免疫治療專家，醫(yī)學免疫學國家重點實驗室博士，浙江大學博士后，在青島市中心醫(yī)院生物治療中心從事腫瘤疫苗和腫瘤免疫細胞治療研究10余年；負責個性化疫苗數(shù)據分析和TumorNeo?新生抗原AI預測優(yōu)選系統(tǒng)研發(fā)的劉小龍教授，是業(yè)內知名的臨床科研型專家，美國布朗大學博士，并于美國布朗大學和瑞士巴塞爾大學生物中心進行博士后訓練；負責臨床實驗督查質控的蘇娟教授，是原第二軍醫(yī)大學基礎醫(yī)學部副教授，長期研究細胞生物學，同時也是美國耶魯大學醫(yī)學院遺傳系的訪問學者。 合力投資對動脈網表示，在接觸許多腫瘤免疫項目后發(fā)現(xiàn)，格源致善的復合型團隊非常寶貴，“可能很多人已經看到了運用‘基因測序+細胞免疫’方式治療腫瘤的前景，但這項療法對團隊技術整合能力的極高要求，無疑構筑了行業(yè)的壁壘。” 蘇小平博士認為，盡管個性化腫瘤疫苗還存在難以區(qū)分原發(fā)病灶與轉移病灶、成本較高等局限，格源致善團隊已經有了明確的優(yōu)化方案，并將持續(xù)嘗試。蘇小平博士相信，個性化腫瘤疫苗是免疫治療未來的一個重要方向，他希望有更多的技術團隊可以投身這個領域，共同推動腫瘤治療新方法的研究和應用。 格源致善團隊表示，歡迎資源型投資人加盟，盡快將個性化腫瘤疫苗推向市場。
