靶向分子療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、溶瘤病毒，三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯(lián)手，在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中表現(xiàn)出引人注目的治療效果。近日，美國麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》上發(fā)表了相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑組合使用，顯著加強(qiáng)治療反應(yīng)和腫瘤殺傷效果；再加入PD-1阻斷劑，有效率進(jìn)一步提升，幾乎達(dá)到100%。
黑色素瘤患者中大約半數(shù)具有BRAF基因突變，針對這個(gè)突變基因或同一通路上另一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因MEK的靶向抑制劑在很多患者中取得了顯著的治療效果。然而這類靶向藥的局限性之一在于，用藥一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)耐藥性，尤其是在多種BRAF/MEK抑制劑聯(lián)用時(shí)。
PD-1抑制劑等免疫檢查點(diǎn)抑制劑也能顯著改善惡性黑色素瘤患者的預(yù)后，它們不直接針對癌細(xì)胞，而是調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)來殺滅癌細(xì)胞。但是，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥需要面臨毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
另一種新型抗癌療法是以溶瘤病毒為基礎(chǔ)。這類病毒可以直接感染腫瘤細(xì)胞并將其殺死，并激活人體的先天免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，使機(jī)體抗腫瘤的免疫應(yīng)答得以增強(qiáng)。
由Howard Kaufman醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在黑色素瘤細(xì)胞系和腫瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，將溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑曲美替尼（Trametinib）聯(lián)合使用，可以加強(qiáng)殺死腫瘤細(xì)胞的能力，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的有效率從單藥治療的20%上升到50%。接著，研究人員嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯(lián)合施加，結(jié)果顯示，受試動(dòng)物幾乎100%獲得持續(xù)完全緩解。此外，在結(jié)腸癌小鼠模型中，動(dòng)物接受三聯(lián)療法后腫瘤完全消失。
▲溶瘤病毒，PD-1，MEK抑制劑進(jìn)行組合似乎可增強(qiáng)對黑素瘤的免疫應(yīng)答（圖片來源：美國國家癌癥研究所）
值得一提的是，該項(xiàng)研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批準(zhǔn)。其中安進(jìn)公司的T-VEC是首個(gè)、也是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)的溶瘤病毒類療法，該藥通過審批的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)正由彼時(shí)在Rutgers癌癥研究所的Kaufman博士負(fù)責(zé)。
因此，盡管三聯(lián)療法起效的作用機(jī)制還有一些問題尚待回答，比如T-VEC與曲美替尼的相互作用等，Kaufman博士對三聯(lián)療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)的前景表示看好： “現(xiàn)在我們需要開展適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)來驗(yàn)證這種方案是否可以幫助黑色素瘤患者和其他癌癥患者?！?/span>
參考資料：
[1] Cancer-killing virus plus PD-1 and MEK inhibitors make for a 3-pronged attack on melanoma, Retrieved December 12. 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/pd-1-mek-inhibitor-and-anti-cancer-virus-a-3-pronged-attack-melanoma
