近日， 信達(dá)生物與美國(guó)Incyte公司共同宣布，雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑）、itacitinib（JAK1抑制劑）及parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯(lián)合治療在中國(guó)內(nèi)地及香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議規(guī)定，Incyte公司將收到信達(dá)生物支付的4000萬(wàn)美元首付款，以及預(yù)計(jì)2019年在中國(guó)首次遞交新藥申請(qǐng)后的第二筆2000萬(wàn)美元現(xiàn)金付款。
Pemigatinib是針對(duì)FGFR 1， 2和3的口服小分子抑制劑，其相關(guān)臨床前數(shù)據(jù)體現(xiàn)了針對(duì)發(fā)生FGFR基因變異的瘤種的優(yōu)異療效和安全性。FGFR在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、轉(zhuǎn)移以及腫瘤血管生成中起著至關(guān)重要的作用，研究表明FGFR基因的突變、易位、融合、重排及其它異常與多種腫瘤的生長(zhǎng)有著緊密的關(guān)系。Pemigatinib已在FGFR基因變異驅(qū)動(dòng)的惡性腫瘤里開(kāi)展了驗(yàn)證安全性以及療效的2期臨床試驗(yàn)。其中，F(xiàn)IGHT(Fibroblast Growth factor receptor in oncology and Hematology Trials)系列的臨床試驗(yàn)包括：FIGHT-201，針對(duì)局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移且FGFR3突變/融合陽(yáng)性的膀胱癌患者；FIGHT-202，針對(duì)局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移并既往治療失敗的FGFR2重排陽(yáng)性的肝內(nèi)膽管癌患者；FIGHT-203，針對(duì)具有FGFR1基因重排的髓系/淋系血液腫瘤患者；FIGHT-302，即將在2018年底開(kāi)展針對(duì)FGFR2基因重排陽(yáng)性的處治肝內(nèi)膽管癌患者的臨床試驗(yàn)。
Itacitinib是新型、高效、選擇性抑制JAK1信號(hào)通路的小分子抑制劑，目前正在進(jìn)行用于初治的急性以及慢性移植物抗宿主疾病患者和晚期非小細(xì)胞肺癌（聯(lián)用EGFR抑制劑奧希替尼）患者的臨床評(píng)估。GRAVITAS-301是一項(xiàng)評(píng)估Itacitinib或安慰劑與皮質(zhì)類固醇藥物聯(lián)用治療急性移植物抗宿主疾病的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的III期臨床研究，將在2019年披露相應(yīng)的數(shù)據(jù)。GRAVITAS-309是一項(xiàng)評(píng)估Itacitinb或安慰劑與皮質(zhì)類固醇藥物聯(lián)用，作為一線治療慢性移植物抗宿主疾病患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的III期臨床研究，相關(guān)數(shù)據(jù)將在2019年初披露。
Parsaclisib是針對(duì)PI3Kδ的新型口服抑制劑，抑制PI3Kδ在惡性B細(xì)胞淋巴瘤的生長(zhǎng)、存活中起到重要作用。Parsaclisib在臨床前研究中展現(xiàn)出的高選擇性和有效性的數(shù)據(jù)使其有潛力為淋巴瘤及其它惡性血液腫瘤患者提供臨床獲益。同時(shí)，先期數(shù)據(jù)支持PI3Kδ也是腫瘤微環(huán)境里一個(gè)重要的靶點(diǎn)。CITADEL 系列(Clinical Investigation of Targeted PI3K-DELta Inhibition in Lymphomas)的II期臨床研究中探索了Parsalisib針對(duì)非霍奇金淋巴瘤，包括濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的療效和安全性。此外，Parsalisib在骨髓纖維變性、局部晚期或轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤以及彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤里均開(kāi)展了相應(yīng)的I期和II期臨床研究。
Incyte是一家總部位于美國(guó)特拉華州威爾明頓的生物制藥公司，專注于創(chuàng)新型療法的研發(fā)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Incyte總裁Hervé Hoppenot 表示：“信達(dá)生物由擁有豐富的全球及本土藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的資深管理者組建而成，具有豐富的產(chǎn)品鏈及完善的藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化平臺(tái)，是我們?cè)谥袊?guó)理想的合作伙伴。與信達(dá)生物的合作為我們提供了進(jìn)一步服務(wù)全球腫瘤學(xué)界的重要機(jī)遇，信達(dá)生物完善的創(chuàng)新藥物臨床研究運(yùn)營(yíng)平臺(tái)，將更好地推進(jìn) pemigatinib、itacitinib及parsaclisib 臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。我們期待這些產(chǎn)品能夠?yàn)橹袊?guó)患者提供更多的治療選擇。”
“Incyte是《福布斯》2018年全球最具創(chuàng)新力十大企業(yè)中唯一的制藥公司，秉承一貫開(kāi)放創(chuàng)新的態(tài)度，我們很高興能與這樣一家創(chuàng)新腫瘤治療藥物標(biāo)桿企業(yè)進(jìn)行合作。這是信達(dá)生物繼美國(guó)禮來(lái)、Adimab、韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作后又一次重大國(guó)際合作。信達(dá)生物也從原本的大分子藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域開(kāi)始拓展到小分子領(lǐng)域，拓寬了公司產(chǎn)品管線的同時(shí)開(kāi)創(chuàng)了更多商業(yè)合作的機(jī)會(huì)?！毙胚_(dá)生物制藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總裁俞德超博士表示，“目前合作的三個(gè)產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，我們相信Incyte公司的創(chuàng)新型小分子藥物 -- pemigatinib、itacitinib及parsaclisib將有望改變中國(guó)膽管癌、膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤和其它腫瘤的治療方式。此外，我們還將探索這三個(gè)產(chǎn)品與信達(dá)生物其它產(chǎn)品的協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出更多惠及全球患者的聯(lián)合療法，最大化產(chǎn)品價(jià)值?！?/span>
根據(jù)合作協(xié)議的規(guī)定，信達(dá)生物將先支付Incyte 4000萬(wàn)美元的首付款，預(yù)計(jì)2019年信達(dá)生物在中國(guó)首次遞交新藥申請(qǐng)后還將支付2000萬(wàn)美元作為第二筆現(xiàn)金付款給Incyte。此外，Incyte將有資格獲得高達(dá)1.29億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款，以及高達(dá)2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。此次合作進(jìn)一步的財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)未披露。
參考資料：
[1]信達(dá)生物制藥和美國(guó)Incyte宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家開(kāi)發(fā)協(xié)議, Retrieved December 17, 2018,from https://www.prnasia.com/story/232799-1.shtml
