2018年是生物醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)火熱的一年。根據(jù)科睿唯安數(shù)據(jù)，截止12月5日，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的并購(gòu)事件共有267起，金額高達(dá)1415億美元。藥明康德在本文對(duì)2018年的生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購(gòu)進(jìn)行深度盤點(diǎn)，重點(diǎn)分析了10億美元以上的并購(gòu)事件，供讀者參考和分享。

- 1季度：賽諾菲（Sanofi）以116億美元并購(gòu)Bioverativ；Celgene以90億美元并購(gòu)Juno Therapeutics，70億美元并購(gòu)Impact Biomedicines。

- 2季度：武田（Takeda）以620億美元并購(gòu)Shire，諾華（Novartis）以87億美元并購(gòu)AveXis。

- 3季度：幾乎沒(méi)有大額的并購(gòu)，10億美元以上的并購(gòu)僅發(fā)生1起，Alexion以10億美元并購(gòu)Syntimmune。

- 4季度：并購(gòu)有所升溫，葛蘭素史克（GSK）以51億美元并購(gòu)TESARO。

▲2018生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購(gòu)項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)（數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理，制圖：藥明康德）

• 武田（Takeda）以620億美元并購(gòu)Shire奪得年度之最。這也是日本公司有史以來(lái)最大規(guī)模的海外并購(gòu)。

• 賽諾菲（Sanofi）以116億美元并購(gòu)Bioverativ，獲得血友病管線。

附表：10億美元以上并購(gòu)項(xiàng)目表（藥明康德整理，統(tǒng)計(jì)時(shí)間截止12/5/2018）

- 武田（Takeda）以620億美元并購(gòu)Shire。Shire是罕見(jiàn)病和?？萍膊≈委燁I(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，有著清晰的研發(fā)策略和全面的產(chǎn)品線，2017年獲批的藥物有7個(gè)，申請(qǐng)上市的8個(gè)，3期臨床15個(gè)。通過(guò)此次強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，武田致力于成為腸胃病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、罕見(jiàn)病和血漿衍生療法靶向治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

- Alexion以12億美元并購(gòu)Syntimmune。Syntimmune研發(fā)靶向FcRn的單抗，治療IgG介導(dǎo)的罕見(jiàn)疾病，其主要候選產(chǎn)品SYNT001目前正在1b/2a期研究中進(jìn)行評(píng)估，治療溫?zé)嶙陨砻庖咝匀苎载氀╓AIHA）和天皰瘡（PF）。并購(gòu)Syntimmune是Alexion重建管線，并進(jìn)一步豐富公司臨床階段罕見(jiàn)病產(chǎn)品組合的關(guān)鍵一步。在此之前今年4月，Alexion以8.55億美元的價(jià)格并購(gòu)瑞典生物醫(yī)藥公司W(wǎng)ilson Therapeutics，將治療威爾遜病的新藥WTX101收入囊中，以擴(kuò)大其研發(fā)管線。

▎基因療法和細(xì)胞療法依舊熱門

- Celgene以90億美元并購(gòu)Juno Therapeutics。Juno是開(kāi)發(fā)CAR-T和TCR-T細(xì)胞療法的先驅(qū)公司之一，其靶向CD19的CAR-T療產(chǎn)品JCAR017已獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，預(yù)計(jì)會(huì)于2019年獲批。

- 諾華（Novartis）以87億美元并購(gòu)AveXis，囊獲基因療法。

- 罕見(jiàn)病療法公司Amicus以4.52億美元并購(gòu)Celenex，獲得10個(gè)基因療法的全球研發(fā)許可，全部為靶向溶酶體貯積癥（LSD）的在研項(xiàng)目。其中治療CLN6，CLN3，和CLN8 Batten病的重點(diǎn)研究項(xiàng)目可能成為這些嚴(yán)重罕見(jiàn)病的治愈性療法。

- 罕見(jiàn)病療法公司PTC Therapeutics并購(gòu)基因療法新銳Agilis Biotherapeutics，獲得治療AADC（芳香族L-氨基酸脫羧酶）缺陷罕見(jiàn)病的創(chuàng)新基因療法。Agilis準(zhǔn)備在2019年向美國(guó)FDA遞交該療法的BLA申請(qǐng)。

- 安斯泰來(lái)（Astellas）以1.09億美元并購(gòu)英國(guó)的基因療法公司Quethera，獲得眼科基因療法項(xiàng)目。該項(xiàng)目使用重組腺相關(guān)病毒載體系統(tǒng)（rAAV）將治療基因引入目標(biāo)視網(wǎng)膜細(xì)胞，用于治療青光眼。

- 美國(guó)加州的Sangamo以8400萬(wàn)美元并購(gòu)法國(guó)細(xì)胞療法公司TxCell。Sangamo看中TxCell公司獨(dú)特的CAR-Treg療法在預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)、克羅恩病和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病中的治療潛力。

▎腫瘤靶向療法方興未艾

- Celgene以70億美元并購(gòu)美國(guó)圣地亞哥的Impact Biosciences公司，獲得其主要在研藥物JAK2蛋白激酶抑制劑fedratinib，用于治療骨髓增生性腫瘤。

- 葛蘭素史克（GSK）擬51億美元并購(gòu)位于美國(guó)麻省Waltham的TESARO，獲得上市藥物Zejula（niraparib）。這是一種PARP抑制劑，可作為維持療法治療卵巢癌，無(wú)論BRCA基因突變狀態(tài)。此外，TESARO還擁有一系列臨床階段的在研免疫療法藥物，分別靶向PD-1，TIM-3和LAG-3等免疫檢查點(diǎn)。通過(guò)此次并購(gòu)，GSK將加快腫瘤研發(fā)管線的建設(shè)和開(kāi)發(fā)。

- 諾華以21億美元并購(gòu)癌癥靶向藥物研發(fā)公司Endocyte，增強(qiáng)在放射性藥物方面的能力。Endocyte公司運(yùn)用藥物偶聯(lián)技術(shù)，開(kāi)發(fā)與伴隨顯像劑聯(lián)用的靶向療法，其主要在研放射配體療法（RLT）177Lu-PSMA-617用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

- Seattle Genetics以6.14億美元收購(gòu)Cascadian Therapeutics，該公司致力于開(kāi)發(fā)新型靶向化合物，其最具潛力的在研藥物是靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）tucatinib。Seattle Genetics通過(guò)收購(gòu)補(bǔ)充現(xiàn)有的癌癥靶向治療方案，為實(shí)體腫瘤提供第三款后期產(chǎn)品，增強(qiáng)乳腺癌新藥研發(fā)實(shí)力。

▎大公司熱衷免疫療法聯(lián)合，溶瘤病毒受關(guān)注

- 禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）以16億美元收購(gòu)ARMO BioSciences，加強(qiáng)腫瘤免疫學(xué)研發(fā)管線。ARMO公司的主要候選藥物AM0010（pegilodecakin，聚乙二醇化IL-10）目前正在進(jìn)行治療胰腺癌的3期臨床試驗(yàn)，在單藥，以及與化療和檢查點(diǎn)抑制劑療法組合中顯示出臨床益處。

- 強(qiáng)生旗下公司楊森（Janssen Biotech）以10億美元收購(gòu)溶瘤病毒免疫療法公司BeneVir Biopharm。該公司的專有技術(shù)平臺(tái)可以減輕溶瘤病毒與免疫檢查點(diǎn)抑制劑之間的拮抗作用。通過(guò)收購(gòu)，楊森希望增強(qiáng)免疫療法開(kāi)發(fā)能力，更好的整合研發(fā)資源，為癌癥患者帶來(lái)新型腫瘤免疫療法。

- 羅氏（Roche）以7.85億美元收購(gòu)專注于研發(fā)針對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）藥物的腫瘤免疫學(xué)醫(yī)藥英國(guó)公司Tusk Therapeutics。該公司目前正在研發(fā)可以消除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的抗體藥物，其主要項(xiàng)目的靶點(diǎn)為CD25與CD38。靶向CD38的抗體是一款創(chuàng)新免疫檢查點(diǎn)藥物，并且很有可能繼PD-1與PD-L1抑制劑之后成為未來(lái)腫瘤免疫學(xué)療法的支柱之一。

- 默沙東（MSD）以3.94億美元收購(gòu)澳大利亞癌癥溶瘤免疫療法公司Viralytics，該公司主要候選產(chǎn)品CAVATAK正在作為瘤內(nèi)和靜脈內(nèi)制劑在多項(xiàng)1期和2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，包括與默沙東的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）聯(lián)用。

- 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）以2.45億美元收購(gòu)ViraTherapeutics。該公司的主要候選產(chǎn)品VSV-GP是含有改良糖蛋白（GP）的囊泡性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒療法，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此次收購(gòu)前，勃林格殷格翰已經(jīng)與ViraTherapeutics進(jìn)行了兩年的合作，專注于研究將免疫腫瘤學(xué)方法與腫瘤靶向療法相結(jié)合。

▎基因檢測(cè)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

- 羅氏（Roche）以約24億美元收購(gòu)美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市的Foundation Medicine，進(jìn)一步擴(kuò)大羅氏在癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的布局。Foundation Medicine的主要產(chǎn)品是FoundationOne CDx伴隨診斷技術(shù)，它是首款獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的廣譜伴隨診斷，能用于多種實(shí)體瘤的測(cè)試，涵蓋非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、以及黑色素瘤，推薦已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向療法。此外，它還能檢測(cè)患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定度（MSI）與腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB），幫助患者尋找潛在的免疫療法方案。

- 基因測(cè)序公司Illumina以12億美元收購(gòu)Pacific Biosciences。這一強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手將有機(jī)結(jié)合Illumina公司的短讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)和Pacific Biosciences公司的長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)，讓基因組測(cè)序結(jié)果更為精準(zhǔn)。

Boston Scientific和安捷倫以4項(xiàng)并購(gòu)排在首位，羅氏和諾華3項(xiàng)并購(gòu)次之。其他27家公司年內(nèi)并購(gòu)了2次。

附表：并購(gòu)2次以上的公司（藥明康德整理，表格僅顯示部分?jǐn)?shù)據(jù)）

我們相信，創(chuàng)新療法的問(wèn)世離不開(kāi)合作。在這個(gè)全球化的時(shí)代，合作創(chuàng)新也成為生物醫(yī)藥行業(yè)的主旋律。

我們祝賀2018年這些公司進(jìn)行牽手合作，也期待在即將到來(lái)的2019年，更多創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)能夠得到資本助力，加速新藥產(chǎn)品問(wèn)世，為全球的患者帶來(lái)福音！