最新盤(pán)點(diǎn)：轉(zhuǎn)移性乳腺癌的上市靶向藥物（一）

? 他莫昔芬：枸櫞酸他莫昔芬是雌二醇拮抗藥，作用類(lèi)似于枸櫞酸氯米芬。他莫昔芬抑制細(xì)胞生長(zhǎng)因子的生成和釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療，通常劑量他莫昔芬每日20mg，分2次或一次口服，最高劑量可高達(dá)每日40mg。

? 氟維司群（芙仕得^?）：氟維司群是完全的雌激素受體拮抗劑無(wú)激動(dòng)劑的效應(yīng)，此外，可促進(jìn)雌激素受體蛋白酶體的降解。用于治療進(jìn)行抗激素治療后的絕經(jīng)婦女易發(fā)的雌激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。氟維司群為肌肉注射溶液，每1mL含有50mg氟維司群。推薦劑量為：在第1天，第15天和第29天，每日肌肉注射500mg的氟維司群，左右臀部各一次，每次5mL緩慢注射，之后每月注射一次。

? 依西美坦：依西美坦為不可逆芳香化酶抑制劑，通過(guò)抑制芳香酶來(lái)阻止雌激素生成，選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴(lài)性乳腺癌。該藥適用于經(jīng)他莫昔芬治療后病情發(fā)生進(jìn)展的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。依西美坦為口服片劑，每片含有25mg依西美坦，推薦劑量為每25mg，每日1次，餐后服用。

? 拉帕替尼（泰立沙^?）：靶點(diǎn)HER2。2013年1月中國(guó)獲批上市，目前已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。拉帕替尼它可用于治療轉(zhuǎn)移的或者晚期的乳腺癌。與來(lái)曲唑聯(lián)合，在HER2陽(yáng)性人群中，中位無(wú)進(jìn)展生存期：35.4周；緩解率：27.9%；在HER2陰性人群中，中位無(wú)進(jìn)展生存期：59.7周；緩解率：32.6%。

? 曲妥珠單抗（赫賽汀^?）：靶點(diǎn)HER2。2002年9月中國(guó)獲批上市，目前已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。曲妥珠單抗用于以前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合化療，中位疾病進(jìn)展時(shí)間：7.2個(gè)月；總緩解率：45%。

? 帕妥珠單抗（帕捷特^?）：靶點(diǎn)HER2。2018年12月17日中國(guó)獲批上市，帕妥珠單抗用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，中位無(wú)進(jìn)展生存期：18.5個(gè)月；中位總生存期：56.5個(gè)月；客觀緩解率：80.2%；中位緩解持續(xù)時(shí)間：20.2個(gè)月。

? Ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla^?）：靶點(diǎn)HER2。2013年2月美國(guó)首批，中國(guó)未獲批上市，目前處于原研進(jìn)口申請(qǐng)臨床狀態(tài)。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為HER2陽(yáng)性且之前至少接受過(guò)曲妥珠單抗、紫杉烷單獨(dú)或聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，中位無(wú)進(jìn)展生存期：9.6個(gè)月；中位總生存期：30.9個(gè)月；客觀緩解率：43.6%；中位緩解持續(xù)時(shí)間：12.6個(gè)月。

? 奧拉帕利（利普卓^?）：靶點(diǎn)PARP1/2/3。2018年8月22日中國(guó)獲批上市，目前還未納入國(guó)家醫(yī)保目錄。奧拉帕利用于治療BRCA突變，HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，中位無(wú)進(jìn)展生存期：7.0個(gè)月；客觀緩解率：52%；中位總生存期：19.3個(gè)月。

? Talazoparib（Talzenna^?）：靶點(diǎn)PARP1/2。2018年10月16日美國(guó)首批，中國(guó)未獲批上市。Talazoparib用于治療BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng)，talazoparib組中位PFS為8.6個(gè)月，化療組中位PFS為5.6個(gè)月；talazoparib將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低46%；talazoparib組的客觀緩解率為62.6%，是化療組(27.2%)的兩倍以上。

? 哌柏西利（愛(ài)博新^?）：靶點(diǎn)CDK4/6。2018年7月中國(guó)獲批上市，目前還未納入國(guó)家醫(yī)保目錄。被批準(zhǔn)與來(lái)曲唑聯(lián)合用藥，用于治療絕經(jīng)后女性患者的雌激素受體陽(yáng)性(ER+)及人表皮生長(zhǎng)因子受體陰性(HER2-)的晚期乳腺癌，哌柏西利聯(lián)合來(lái)曲唑，中位無(wú)進(jìn)展生存期：24.8個(gè)月；客觀緩解率：55.3%。

? 瑞博西尼（Kisqali^?）：靶點(diǎn)CDK4/6。2017年3月美國(guó)首批，中國(guó)未獲批上市，目前處于原研進(jìn)口申請(qǐng)臨床狀態(tài)。瑞博西尼用于治療絕經(jīng)后婦女的激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，瑞博西尼聯(lián)合來(lái)曲唑，顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期，總緩解率：52.7%。

? Abemaciclib（Nerlynx^?）：靶點(diǎn)CDK4/6。2017年9月美國(guó)首批，中國(guó)未獲批上市，目前處于原研進(jìn)口申請(qǐng)臨床狀態(tài)。Abemaciclib與氟維司群聯(lián)用治療此前接受過(guò)內(nèi)分泌療法但病情出現(xiàn)進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期：16.4個(gè)月；客觀緩解率：48.1%。

? 依維莫司（飛尼妥^?）：靶點(diǎn)mTORC1/2。2013年1月中國(guó)獲批上市，已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。依維莫司聯(lián)合依西美坦用于治療激素受體陽(yáng)性，HER2陰性乳腺癌患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期：11.0個(gè)月；客觀緩解率：12.6%。