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2018年12月27日，信達(dá)生物的PD-1抗體藥物「信迪利單抗注射液」正式被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。
據(jù)了解，信迪利單抗注射液由信達(dá)生物和禮來藥業(yè)共同研發(fā)，國際商標(biāo)Tyvyt?，中文名達(dá)伯舒?。這是君實(shí)藥業(yè)「特瑞普利單抗注射液」之后第二個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物，堪稱眾望所歸。
信達(dá)生物最早是在2017年12月遞交上市申請，隨后又在2018年2月底將申請主動(dòng)撤回，并于2018年4月16日重新遞交申請。君實(shí)藥業(yè)最早提交上市申請是在2018年3月，由于第一次申請的撤回，信達(dá)藥業(yè)的申報(bào)速度一直稍顯滯后，但最終獲批時(shí)間與君實(shí)藥業(yè)相差不過10天。
BMS、默沙東、君實(shí)、信達(dá)，國內(nèi)外企業(yè)同場競技 除了信達(dá)和君實(shí)，BMS Opdivo、默沙東Keytruda兩款國外的明星藥物也在幾個(gè)月前相繼進(jìn)入中國，其價(jià)格甚至比美國更低。 據(jù)了解，Opdivo被批準(zhǔn)用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。 Keytruda本次獲批的適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，其中國零售價(jià)為17918元/100mg，全年治療費(fèi)用為304606元，僅為美國市場價(jià)格的54%；對(duì)于低收入患者，通過PAP計(jì)劃贈(zèng)藥政策為3+3（買3個(gè)療程送3個(gè)療程），患者需負(fù)擔(dān)的年治療費(fèi)用最低為161262元；而對(duì)于低?；颊撸梢悦赓M(fèi)使用24個(gè)月。 Opdivo官方零售價(jià)建議100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。如果按60kg算（3mg/kg，每兩周靜脈注射一次）一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每兩，一個(gè)月共36884元；50kg的患者花費(fèi)約13851元每兩周，一個(gè)月共27702元。 君實(shí)和信達(dá)兩家公司目前尚未透露藥物定價(jià)規(guī)則，但信達(dá)生物的董事長俞德超在一次采訪中提到：“我們的重點(diǎn)是生產(chǎn)中國老百姓用得起的高端生物藥，現(xiàn)在因?yàn)榫唧w的藥還沒有出來，不好說多少費(fèi)用，但是初步的規(guī)劃是患者一年的費(fèi)用不應(yīng)該超過十萬?！?/p> 激烈的競爭局勢 縱觀醫(yī)藥發(fā)展的歷史，還沒有哪一種藥物像PD-1/PD-L1一樣受到全球熱捧。在過往的歷史上，沒有出現(xiàn)過這么多的企業(yè)一窩蜂專注在一個(gè)靶點(diǎn)上。從百時(shí)美施貴寶到阿斯利康，再到中國的這些創(chuàng)新的制藥企業(yè)，全球已經(jīng)在這個(gè)藥物上投入了上千億的研發(fā)成本。 但這也使得市場內(nèi)的玩家不得不面臨空前激烈的競爭。在國外，BMS、默沙東、羅氏、輝瑞四分天下；國內(nèi)，恒瑞、信達(dá)、君實(shí)、百濟(jì)神州四家企業(yè)也爭先恐后，希望取得領(lǐng)跑權(quán)。 BMS手握Opdivo，拿下了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應(yīng)癥；默沙東捧著Keytruda，在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌市場也有著極高的話語權(quán)；羅氏Tecentriq是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的PD-L1抗體藥物，目前拿下了非小細(xì)胞肺癌以及膀胱癌兩個(gè)適應(yīng)癥；輝瑞聯(lián)合默克研發(fā)的PD-L1抗體Bavencio，更是目前唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于一種罕見皮膚癌的治療——Merkel細(xì)胞癌（MCC）的PD-1/PD-L1藥物。 其中，BMS Opdivo 2015年銷售額為9.42億美元，2017年銷售額為49.48億美元，預(yù)計(jì)未來五年內(nèi)銷售峰值能達(dá)到95.9億美元；默沙東Keytruda2015年銷售額為5.66億美元，2017年銷售額為38.09億美元，預(yù)計(jì)未來五年銷售峰值能達(dá)到98.8億美元。 而國內(nèi)企業(yè)中，除君實(shí)和信達(dá)已宣布獲批上市以外，恒瑞醫(yī)藥正處于申報(bào)階段、而百濟(jì)神州的PD-1現(xiàn)在也已經(jīng)納入優(yōu)先審評(píng)。 國內(nèi)外企業(yè)都是如何銷售的？ 據(jù)了解，信達(dá)與禮來的合作包含了藥物大研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和銷售環(huán)節(jié)，其生產(chǎn)線已達(dá)到國際水平。根據(jù)醫(yī)藥魔方的報(bào)道，信迪利單抗注射液現(xiàn)有產(chǎn)能是3條1000升，在調(diào)試中的有6條3000升，是目前國內(nèi)PD-1廠家中落成的最大且具有國際標(biāo)準(zhǔn)的PD-1生產(chǎn)工廠。同時(shí)，信達(dá)藥業(yè)也強(qiáng)調(diào)未來信達(dá)生物將堅(jiān)持專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣路線。 君實(shí)則已經(jīng)建立好了自己的銷售團(tuán)隊(duì)，成員大多來自跨國藥企。他們會(huì)以國藥控股、上海醫(yī)藥及華潤三大運(yùn)營商為主，以當(dāng)?shù)貎?yōu)質(zhì)運(yùn)營商為輔，鋪設(shè)幾百家醫(yī)院及DTP藥房。 BMS和默沙東兩家外來公司都機(jī)智的將總代理權(quán)交給了具有商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的本土企業(yè)上海醫(yī)藥，以免自身在銷售過程中水土不服。據(jù)上海醫(yī)藥第3季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，上海醫(yī)藥在Opdivo和Keytruda上的分銷收入分別達(dá)到1.9億元和1.5億元。 由于趕上了進(jìn)口藥審批，君實(shí)和信達(dá)成為了第一批與巨頭藥企同場競技的本土創(chuàng)新企業(yè)。不僅如此，Opdivo和Keytruda在銷售價(jià)格上紛紛打出了“友情價(jià)”，這就更為本土藥企的市場競爭帶來了困難。 不過，動(dòng)脈網(wǎng)倒對(duì)此比較樂觀： 首先，目前Opdivo和Keytruda在中國獲批的適應(yīng)癥分別是非小細(xì)胞肺癌和晚期黑色素瘤，與信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州尚無直接競爭關(guān)系（君實(shí)的適應(yīng)癥為全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，存在一定相關(guān)性）。這給了本土企業(yè)一個(gè)緩沖。 其次，盡管Opdivo和Keytruda給中國患者打出了“友情價(jià)”，但友情價(jià)的背后或許存在本土企業(yè)給他們帶來的競爭壓力。低價(jià)策略或許會(huì)縮小進(jìn)口藥與國產(chǎn)藥的價(jià)格空間，但從君實(shí)和信達(dá)此前的報(bào)道來看，價(jià)格優(yōu)勢仍然存在。 據(jù)研究咨詢機(jī)構(gòu)GlobalData預(yù)測，2019年，全球癌癥免疫療法的市場規(guī)模將達(dá)到約140億美元； 2024年，這一市場規(guī)模將擴(kuò)大至340億美元。這其中免疫檢查點(diǎn)藥物占比最大，而目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市并銷售的PD-1/PD-L1單抗產(chǎn)品，僅僅五款。 盡管稍稍滯后，但君實(shí)和信達(dá)卻極有可能成為有力的競爭者，機(jī)會(huì)會(huì)留給認(rèn)真做藥的人。
