今日，諾華（Novartis）宣布其在研藥物crizanlizumab（SEG101），獲得了美國FDA頒發(fā)的突破性療法認定。Crizanlizumab是一款人源化抗P選擇素單克隆抗體，用于預防鐮狀細胞貧血癥（SCD）患者的血管阻塞危機（vaso-occlusive crisis，VOC）。諾華預計在2019年上半年為crizanlizumab提交新藥申請。
SCD是一種遺傳性血液疾病。其病因是由于編碼血紅蛋白（Hb）β亞基的基因出現(xiàn)突變，導致異常Hb的形成。全球每年約有25-30萬SCD新生兒，而在美國約有9-10萬名SCD患者。在脫氧狀態(tài)下，異常Hb常常聚合在一起，促使血紅細胞（RBC）變形，呈現(xiàn)鐮刀狀并變得僵硬，進而導致溶血性貧血，最終可導致多種器官損傷和患者早夭。這種鐮刀狀變形過程也會導致毛細血管和小血管的阻塞。
VOC是SCD最常見的臨床表現(xiàn)，大約一半的SCD患者經歷過VOC。當微循環(huán)被鐮刀狀RBC阻塞時，器官發(fā)生缺血性損傷并引發(fā)疼痛。疼痛往往突然開始，可影響身體任何部位，并可持續(xù)數小時乃至數天。VOC可導致SCD患者生活質量的下降和死亡風險的增加。到目前為止，針對VOC的療法非常有限。因此，SCD患者們急需一款有效療法來幫助他們預防VOC帶來的折磨。
Crizanlizumab有望幫助SCD患者預防VOC。P選擇素是造成VOC的主要因素之一，它是一種在血管內皮細胞和血小板上發(fā)現(xiàn)的粘接分子，有助于細胞間的相互作用（包括內皮細胞，血小板，RBC，鐮狀RBC，和白細胞），從而造成多細胞粘連和聚集，進而阻塞血管。通過與P選擇素結合，crizanlizumab可以阻礙這些細胞的聚集，從而預防VOC的發(fā)生。
本次突破性療法認定是基于2期試驗SUSTAIN的積極結果。試驗結果顯示，與安慰劑組對比，crizanlizumab將需要患者每年需要接受醫(yī)療的VOC事件發(fā)生率降低了45.3%（1.63比2.98, P=0.010）。此外，在治療期間，crizanlizumab還顯著提高了在治療過程中未發(fā)生任何VOC的患者比例(35.8%比16.9%, P=0.010)。Crizanlizumab組發(fā)生不良反應，和嚴重不良反應的幾率與安慰劑組類似。
諾華腫瘤學全球藥物開發(fā)主管Samit Hirawat博士說：“SCD帶來的疼痛危機擾亂了患者生活，他們經常需要去醫(yī)院就診和尋求治療。諾華期待著在未來幾個月內與FDA密切合作，讓crizanlizumab盡早在美國上市，以期實現(xiàn)它預防SCD疼痛危機的潛力。”
參考資料：
[1]. Novartis investigational therapy crizanlizumab (SEG101) receives FDA Breakthrough Therapy designation for the prevention of vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Retrieved Jan，8, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-therapy-crizanlizumab-seg101-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-prevention-vaso-occlusive-crises-sickle-cell-disease
[2]. 鐮狀細胞貧血癥新藥更新2期結果，顯著降低并發(fā)癥風險. Retrieved Jan，8, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/Qq301BPWwjqY7Wg5OyM65g
[3]. 收獲羅氏2期產品，GBT達成1.3億美元合作協(xié)議. Retrieved Jan，8, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/VwhCYpPBlib80vmdDTZBug
