日前，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb博士和生物制品評估和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士發(fā)布聲明，介紹了FDA推動細胞和基因療法開發(fā)的新舉措。

聲明表示，F(xiàn)DA看到進入早期臨床開發(fā)階段的細胞和基因療法數(shù)目激增?；谀壳暗臄?shù)據(jù)，F(xiàn)DA預計到2020年，每年將接收超過200份IND申請。目前FDA已經累計接收了超過800份細胞或基因療法的IND申請。預計到2025年，F(xiàn)DA每年將會批準10-20個細胞和基因療法產品。這反映了這一領域顯著的科學進步和創(chuàng)新的臨床影響。

這兩位FDA的領導者認為細胞和基因療法領域的現(xiàn)狀和上世紀90年代末抗體藥物開發(fā)加速的轉折點很類似。如今單克隆抗體已經成為現(xiàn)代療法的一大支柱。對于抗體來說，人源化抗體平臺的應用和普及生成了完全人源化的單克隆抗體。這些抗體不會被人類的自身免疫系統(tǒng)排斥，奠定了抗體藥物成為現(xiàn)代療法主力軍之一的基礎。

▲FDA局長Scott Gottlieb博士（左）和CBER主任Peter Marks博士（右）（圖片來源：FDA官網） 

在細胞和基因療法領域，安全和有效的基因療法遞送載體的開發(fā)（例如腺相關病毒——AAV）將標志著這類療法開發(fā)進程上的一個轉折點。這些創(chuàng)新將帶來療法產品數(shù)目的激增。

基因療法目前有潛力治愈頑疾，并且從根本上改變很多困擾人們很久的疾病的進程。為了推動這些療法的開發(fā)，F(xiàn)DA計劃在2019年引入新的政策指南和其它措施。

首先，F(xiàn)DA將與基因和細胞療法開發(fā)公司合作，最大限度地利用現(xiàn)有加速通道，包括加速批準（accelerated approval）和再生醫(yī)學先進療法（RMAT）認定。對于和已有療法相比，能夠提供顯著治療益處并且治療嚴重或危及生命疾病的基因療法來說，加速批準提供了一個獨特的機遇。

加速批準不但能夠加快新療法獲批速度，而且可以讓療法開發(fā)公司能夠在獲得批準之后繼續(xù)進行上市后研究。對于基因療法產品來說，很多產品風險源于產品療效的持久性和潛在的罕見脫靶效應。在上市之前，可能很難設計出足夠大型的臨床試驗來回答所有關于療法風險的問題。FDA在加速批準通道中設定的上市后研究工具，可能幫助產生足夠大的數(shù)據(jù)集來及時回答這些理論上的風險。

其次，FDA計劃頒布一系列與產品開發(fā)的不同領域相關的臨床指導文件，例如治療血液疾病和神經退行性疾病的基因療法。在有些情況下，更為傳統(tǒng)的藥物開發(fā)模式可能更適合某些基因療法的開發(fā)，例如旨在使用基因療法治療神經退行性疾病的癥狀或改變疾病的進程。這些情況下，為了證明基因療法的安全性和療效，傳統(tǒng)的臨床試驗可能是更好的選擇。

另一系列重要的指導文件將對CAR-T療法的生產和使用做出指導。由于在生產工藝方面的復雜性，如何生產安全、可靠、并且經濟有效的CAR-T產品是這一領域需要解決的挑戰(zhàn)。新的指導文件將對檢驗CAR-T產品安全性和療效的技術和檢測做出建議。并且指導如何在不進行耗資巨大的新臨床研究的情況下對CAR-T的制造工藝進行改進。

FDA同時計劃雇傭至少50名新臨床審評員來評估細胞和基因療法。聲明表示，這些舉措，與新的指導文件相結合，將“幫助創(chuàng)新者積極解決潛在風險，并且讓FDA規(guī)劃出一條現(xiàn)代化和有效率的審評途徑，促進這些創(chuàng)新的持續(xù)開發(fā)?！?/span>

參考資料：

[1] Gottlieb, Marks detail plans to advance development of cell and gene therapies. https://endpts.com/gottlieb-marks-detail-plans-to-advance-development-of-cell-and-gene-therapies/

[2] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. and Peter Marks, M.D., Ph.D., Director of the Center for Biologics Evaluation and Research on new policies to advance development of safe and effective cell and gene therapies. Retrieved January 16, 2019, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629493.htm

[3] FDA planning new guidance, hires in cell and gene therapies for 2019. Retrieved January 16, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-planning-new-guidance-hires-cell-and-gene-therapies-for-2019