繼百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布740億美元并購(gòu)新基公司（Celgene）之后，新基首度在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域與波士頓的初創(chuàng)公司Kyn Therapeutics達(dá)成8000萬(wàn)美元預(yù)付款的開(kāi)發(fā)合作。
Kyn Therapeutics成立于2017年12月，A輪由奧博資本（OrbiMed）與Atlas Venture投資了4900萬(wàn)美元。Kyn Therapeutics致力于開(kāi)發(fā)新的癌癥免疫代謝療法，因?yàn)樵絹?lái)越多的研究表明，關(guān)鍵代謝物可通過(guò)復(fù)雜的細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的抑制或增強(qiáng)作用，為新療法提供靶點(diǎn)，從而顯著提高患者對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)率。
根據(jù)新基與Kyn達(dá)成的開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法的協(xié)議，新基以8000萬(wàn)美元的預(yù)付款以及股權(quán)投資，獲得Kyn的犬尿氨酸降解酶（Kynase）和芳烴受體（AHR）拮抗劑項(xiàng)目的獨(dú)家授權(quán)。通過(guò)調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫的多種細(xì)胞代謝機(jī)制，AHR和Kynase與多種腫瘤類型中的免疫抑制相關(guān)。這些屬性使它們成為探索性研發(fā)的有力目標(biāo)，特別是那些尚未從檢查點(diǎn)抑制劑等現(xiàn)有療法中充分受益的患者。根據(jù)協(xié)議條款，Kyn將負(fù)責(zé)直至臨床Ib階段的研發(fā)活動(dòng)，屆時(shí)新基可以選擇領(lǐng)導(dǎo)并資助該項(xiàng)目的全球開(kāi)發(fā)和推廣。
▲Kynase和AHR的免疫抑制原理示意圖（圖片來(lái)源：Kyn官網(wǎng)）
Kyn總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Manfredi先生表示：“Kyn的研究團(tuán)隊(duì)一直致力于在免疫代謝領(lǐng)域發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用。新基的R&D能力以及對(duì)突破性生物學(xué)的專注，與Kyn的項(xiàng)目形成強(qiáng)大的戰(zhàn)略契合?！?/span>
新基公司業(yè)務(wù)發(fā)展和全球合作負(fù)責(zé)人Robert Hershberg博士表示，與Kyn的合作表明該公司“繼續(xù)致力于與合作伙伴合作，為未滿足醫(yī)療需求的患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法?！?/span>
此外，新基還將與Obsidian Therapeutics合作開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥的細(xì)胞療法。Obsidian Therapeuticsy也于2017年12月完成了A輪4950萬(wàn)美元的融資，由GV領(lǐng)投，Atlas Venture等參與投資。
兩家公司將使用Obsidian的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域（Destabilizing Domain，DD）技術(shù)開(kāi)發(fā)細(xì)胞療法。具體而言，該合作基于Obsidian的DD技術(shù)，用于控制兩種免疫調(diào)節(jié)因子IL12和CD40L的表達(dá)。這些因子有助于增強(qiáng)過(guò)繼細(xì)胞療法的功效，但需要精確控制以優(yōu)化其治療益處。
▲Obsidian的獨(dú)有DD技術(shù)（圖片來(lái)源：Obsidian官方網(wǎng)站）
DD技術(shù)由Obsidian的科學(xué)創(chuàng)始人、化學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)專家Thomas Wandless博士帶來(lái)，由兩部分組成。第一部分是安裝在基因載體中的合成生物框（synthetic biological cassette），它能將全人源的小型DD連接在想要表達(dá)的目標(biāo)蛋白之前，產(chǎn)生融合蛋白。第二部分則是能控制該合成生物框的小分子藥物。這些藥物均已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，且不會(huì)引起免疫抑制。
按設(shè)想，當(dāng)環(huán)境中沒(méi)有這些小分子藥物的時(shí)候，連接了DD的融合蛋白會(huì)很快被降解。相反，當(dāng)小分子藥物出現(xiàn)在環(huán)境中后，這些融合蛋白就會(huì)穩(wěn)定下來(lái)，繼而讓表達(dá)的目標(biāo)蛋白發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)作用。Obsidian期望能通過(guò)這一套優(yōu)美的系統(tǒng)，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行改造，讓它們能根據(jù)醫(yī)生的需求，隨時(shí)“變身”。因此，利用這套系統(tǒng)打造的細(xì)胞療法是高度可控的。
值得一提的是，與新基的合作是Obsidian第一次以其DD技術(shù)為中心與一家大型醫(yī)藥公司建立合作伙伴關(guān)系。
▲Obsidian的首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Gilman博士（圖片來(lái)源：Obsidian官網(wǎng)）
Obsidian首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Gilman博士表示：“與新基的合作將加速Obsidian的DD技術(shù)向臨床應(yīng)用的推進(jìn)，并幫助Obsidian擴(kuò)大自有平臺(tái)和產(chǎn)品組合。Obsidian很高興與新基合作，并將從他們?cè)诎┌Y藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化方面的能力中受益。我們有一個(gè)雄心勃勃的愿景——即細(xì)胞療法有可能使癌癥患者受益，并期待著與新基團(tuán)隊(duì)合作去實(shí)現(xiàn)它?！?/span>
參考資料：
[1] Weeks After $74 Billion Acquisition,Celgene Strikes Two Cancer Deals. Retrived Jan. 18, 2019，from https://www.biospace.com/article/weeks-after-74-billion-acquisition-celgene-strikes-two-cancer-deals/
[2] Kyn Therapeutics Enters into Global Strategic Collaboration with Celgene (CELG). Retrived Jan. 18, 2019, from https://www.streetinsider.com/Corporate+News/Kyn+Therapeutics+Enters+into+Global+Strategic+Collaboration+with+Celgene+%28CELG%29/15020040.html
[3] Obsidian Therapeutics Announces Strategic Collaboration with Celgene (CELG). Retrived Jan. 18, 2019, from https://www.streetinsider.com/Corporate+News/Obsidian+Therapeutics+Announces+Strategic+Collaboration+with+Celgene+%28CELG%29/15020034.html
[4] 打造下一代CAR-T療法 Obsidian完成4950萬(wàn)美元A輪融資. Retrieved Jan. 18, 2019，from https://www.wuximediaglobal.com/
[5] Obsidian官網(wǎng)， Retrived Jan. 18, 2019，from https://obsidiantx.com/
