近日，費(fèi)雷德·哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究人員找到一種有可能抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的新方法。他們通過(guò)干擾休眠乳腺癌細(xì)胞的微環(huán)境，使原本對(duì)化療不敏感的癌細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，在發(fā)生轉(zhuǎn)移前被殺死。初步實(shí)驗(yàn)顯示，已有兩種化合物可以通過(guò)這一機(jī)制降低轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果近期發(fā)表于《自然》子刊《Nature Cell Biology》。
快速而大量的增殖是癌細(xì)胞的特點(diǎn)之一，化療正是以此為基礎(chǔ)對(duì)癌細(xì)胞展開(kāi)攻擊。而有一部分癌細(xì)胞會(huì)躲藏在身體其他部位，暫時(shí)處于“休眠”狀態(tài)，不進(jìn)行分裂，從而躲過(guò)化療的攻擊。這些休眠的癌細(xì)胞隨時(shí)可能“醒來(lái)”并擴(kuò)散，造成致命的癌癥轉(zhuǎn)移。在一些乳腺癌早期患者中，骨髓就是這類(lèi)休眠癌細(xì)胞偏愛(ài)的藏身之處。它們的存在使得這類(lèi)患者生活在擔(dān)心復(fù)發(fā)的陰影之中。
Cyrus Ghajar博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組嘗試移除休眠癌細(xì)胞以阻止癌癥轉(zhuǎn)移。他們采用雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌小鼠模型，給予化療的同時(shí)，尋找骨髓中的休眠癌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，在化療的攻擊下，休眠癌細(xì)胞中一部分有反應(yīng)，一部分沒(méi)有反應(yīng)。而“無(wú)動(dòng)于衷”的那類(lèi)休眠癌細(xì)胞有個(gè)特點(diǎn)：周?chē)屑?xì)小的血管。對(duì)這兩類(lèi)休眠癌細(xì)胞做RNA測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，受血管保護(hù)的休眠細(xì)胞大量表達(dá)一類(lèi)與整合素蛋白相結(jié)合的分子。
就在兩周前，來(lái)自普林斯頓的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，一種重組蛋白Tinagl1可以通過(guò)抑制整合素通路在內(nèi)的兩條信號(hào)通路，抑制三陰性乳腺癌的擴(kuò)散。（相關(guān)閱讀：阻斷兩種信號(hào)通路，三陰性乳腺癌創(chuàng)新療法一石二鳥(niǎo)）
在這項(xiàng)研究中，研究小組開(kāi)始測(cè)試抑制整合素會(huì)對(duì)休眠癌細(xì)胞有何影響。在這一臨床前試驗(yàn)中，他們從現(xiàn)有的整合素抑制劑中篩選出兩種化合物，可以阻斷血管的保護(hù)信號(hào)，讓處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞對(duì)化療變得敏感。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，整合素抑制劑和化療藥物的組合療法可以將小鼠骨髓中的休眠癌細(xì)胞減少94%。數(shù)個(gè)月的跟蹤研究表明，小鼠的轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)從單用化療時(shí)的70%顯著降低為22%。
▲領(lǐng)導(dǎo)這一概念性療法研究的Cyrus Ghajar博士（圖片來(lái)源：費(fèi)雷德·哈欽森癌癥研究中心官網(wǎng)）
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探索這種概念性療法對(duì)人類(lèi)乳腺癌患者的幫助。“我們努力尋找一種方法，讓我們可以在癌癥轉(zhuǎn)移之前從根源上扼殺它們，增強(qiáng)治療的效果?！盙hajar博士表示。
參考資料：
[1] Preventing breast cancer metastasis by killing tumor cells in their sleep. Retrieved from Jan 21, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/preventing-breast-cancer-metastasis-by-killing-tumor-cells-their-sleep
[2] Patrick Carlson, et al., (2019), Targeting the perivascular niche sensitizes disseminated tumour cells to chemotherapy. Nature Cell Biology. DOI: 10.1038/s41556-018-0267-0
