日前，第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，該公司為CSF1R抑制劑pexidartinib遞交的新藥申請(qǐng)（NDA）已經(jīng)被美國(guó)FDA接受，同時(shí)FDA授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。Pexidartinib用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT），這是一種罕見(jiàn)的失能性腫瘤。如果獲得批準(zhǔn)，pexidartinib將成為治療TGCT的第一個(gè)也是唯一的獲批療法。

TGCT是一種可能具有局部侵襲性的罕見(jiàn)非惡性腫瘤。它會(huì)影響滑膜線關(guān)節(jié)、滑囊及腱鞘，導(dǎo)致腫脹、疼痛、僵硬及受影響關(guān)節(jié)或四肢運(yùn)動(dòng)能力降低。目前對(duì)TGCT的主要療法是通過(guò)手術(shù)來(lái)切除腫瘤。然而，對(duì)于復(fù)發(fā)、難治或彌漫性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，腫瘤更難清除，而且手術(shù)療法不一定會(huì)改善癥狀。對(duì)嚴(yán)重患者進(jìn)行多次手術(shù)可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重?fù)p傷，造成失能性功能損傷，降低患者生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致他們需要考慮截肢。

Pexidartinib是一款創(chuàng)新口服小分子CSF1R抑制劑。CSF1R介導(dǎo)的信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)滑膜中異常細(xì)胞增生的主要因素，而滑膜中異常細(xì)胞增生導(dǎo)致TGCT的產(chǎn)生。Pexidartinib已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。

▲Pexidartinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

這項(xiàng)新藥申請(qǐng)是基于pexidartinib在名為ENLIVEN的3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)，在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，多中心關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，120名TGCT患者接受了pexidartinib或安慰劑的治療，這些患者如果接受手術(shù)可能會(huì)對(duì)機(jī)體功能產(chǎn)生更壞影響。試驗(yàn)結(jié)果表明，pexidartinib達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與對(duì)照組相比，顯著縮小了腫瘤的大小。

“我們很高興宣布FDA接受了我們?yōu)閜exidartinib遞交的申請(qǐng)并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，這可能為目前沒(méi)有獲批療法的患者帶來(lái)一個(gè)治療選擇，”第一三共公司全球腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行主任Date Shuster博士說(shuō)：“目前對(duì)TGCT的療法大多局限于手術(shù)治療，然而有些患者的疾病嚴(yán)重，而且手術(shù)并不能讓他們的癥狀得到改善。我們將致力與FDA合作，將pexidartinib盡快帶給這些患者。”

參考資料：

[1] FDA Grants Priority Review for Daiichi Sankyo's New Drug Application for CSF1R Inhibitor Pexidartinib for Treatment of Patients with TGCT, a Rare, Debilitating Tumor. Retrieved February 9, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-priority-review-for-daiichi-sankyos-new-drug-application-for-csf1r-inhibitor-pexidartinib-for-treatment-of-patients-with-tgct-a-rare-debilitating-tumor-300789480.html