美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2019年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO-GU）將于本月14-16日在美國(guó)舊金山舉行。多家生物醫(yī)藥公司將在會(huì)議上公布藥物開(kāi)發(fā)的最新信息。下面我們來(lái)看一看這一領(lǐng)域有哪些進(jìn)展。
Keytruda與Inlyta聯(lián)用，一線治療腎癌3期結(jié)果積極
默沙東公布了其重磅癌癥免疫療法Keytruda與Inlyta（axitinib）聯(lián)用，作為一線療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Keytruda是抗PD-1療法，而Inlyta是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
在名為KEYNOTE-426的3期臨床試驗(yàn)中，Keytruda/Inlyta組合療法達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，組合療法顯著改善總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)幾乎降低了一半（HR=0.53, 95% CI: 0.38-0.74, p=0.0001）?；颊叩臒o(wú)進(jìn)展生存期（PFS，HR=0.69, 95% CI: 0.57-0.84, p=0.0001）和總緩解率（ORR，59.3%比35.7%, p=0.0001）也得到顯著改善。值得注意的是，組合療法對(duì)OS，PFS，ORR的改善在不同風(fēng)險(xiǎn)亞組中都非常一致，而且不受PD-L1表達(dá)水平的影響。
Opdivo與Yervoy聯(lián)用，一線治療腎癌顯示長(zhǎng)期療效
百時(shí)美施貴寶（BMS）公布了名為CheckMate-214的3期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，Opdivo和低劑量Yervoy聯(lián)用，治療未接受過(guò)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者。Opdivo是BMS公司的抗PD-1抗體，而Yervoy是該公司的抗CTLA-4抗體。這是一款雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在隨訪期至少為30個(gè)月時(shí)，Opdivo/Yervoy組合療法與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，在中度和高風(fēng)險(xiǎn)患者群中顯著提高總生存率。總生存率在Opdivo/Yervoy組為60%，在化療組為47%（HR=0.66, 95% CI: 0.54, 0.80, p<0.0001）。同時(shí)Opdivo/Yervoy組的客觀緩解率為42%， 完全緩解率為11%，顯著高于對(duì)照組的29%和1%。
Xtandi顯著改善轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的放射照相無(wú)進(jìn)展生存期
輝瑞（Pfizer）和安斯泰來(lái)（Astellas Pharma）公司公布了治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi與雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)用，或者安慰劑與ADT聯(lián)用的治療。Xtandi是一款雄激素受體抑制劑，已經(jīng)獲批治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。
試驗(yàn)結(jié)果表明，Xtandi/ADT組合療法達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與ADT相比，將患者出現(xiàn)放射圖像疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低61%（HR=0.39, 95% CI: 0.30-0.50, p<0.0001）。Xtandi/ADT患者組的中位放射圖像無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）還未達(dá)到，而對(duì)照組為19.4個(gè)月。
NKTR-214與Opdivo聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的最新結(jié)果
NKTR-214是Nektar公司的主打在研產(chǎn)品，它是一款傾向與CD122結(jié)合的激動(dòng)劑，能夠持續(xù)激活I(lǐng)L-2βγ受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。Opdivo是BMS公司開(kāi)發(fā)的抗PD-1抗體。由于很多癌癥患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)不良，這一組合療法力圖通過(guò)NKTR-214促進(jìn)CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的增生，從而增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。
在名為PIVOT-02的臨床試驗(yàn)中，NKTR-214與Opdivo聯(lián)用，作為一線療法治療晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。這些患者無(wú)法接受順鉑療法或者不愿意接受標(biāo)準(zhǔn)療法。根據(jù)ASCO-GU會(huì)議的摘要，截至2018年10月11日，34名患者接受了NKTR-214/Opdivo組合療法的治療，其中23名患者可以進(jìn)行療效評(píng)估。在這23名患者中，患者的總緩解率（ORR）為48%（11/23），其中完全緩解率為17%，疾病達(dá)到控制的患者比例為70%（16/23）。在不表達(dá)PD-L1的患者群中，ORR為50%（5/10），在表達(dá)PD-L1的患者群中，ORR為56%（5/9）。
這一試驗(yàn)結(jié)果表明，NKTR-214/Opdivo組合療法顯示出積極臨床效果，而且療效似乎與PD-1表達(dá)水平無(wú)關(guān)。
Immunomedics公司抗體偶聯(lián)藥物治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌1/2期臨床結(jié)果積極
Immunomedics的主打抗體偶聯(lián)藥物（ADC）sacituzumab govitecan是將抗TROP-2抗體與名為SN-38的細(xì)胞毒素偶聯(lián)在一起的ADC。TROP-2是在很多人類腫瘤中過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞表面受體，但是它在健康組織中的表達(dá)有限。SN-38是化療藥物伊立替康（irinotecan）的活性代謝物。這款療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
在1/2期臨床試驗(yàn)中，sacituzumab govitecan用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者已經(jīng)接受過(guò)化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療，然而疾病復(fù)發(fā)或者繼續(xù)惡化。在這類患者群中，sacituzumab govitecan達(dá)到31%的總緩解率（N=45），中位響應(yīng)時(shí)間為12.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月。Immunomedics公司基于這一積極試驗(yàn)結(jié)果，將開(kāi)展名為TROPHY U-01的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。該公司也將在ASCO-GU會(huì)議上公布TROPHY U-01的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
參考資料：
[1] ASCO GU Preview: Merck, Bristol-Myers Squibb, Pfizer and More. Retrieved February 12, 2019, from https://www.biospace.com/article/asco-gu-preview-merck-bristol-myers-squibb-pfizer-and-more/
[2] Merck Highlights Breadth of Immuno-Oncology Research Program in Genitourinary Cancers at ASCO GU. Retrieved February 12, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-highlights-breadth-immuno-oncology-research-program-genitourinary-cancer
[3] Opdivo (nivolumab) Plus Low-Dose Yervoy (ipilimumab) Demonstrates Continued Survival Benefit at 30-Month Follow-up in Patients with Previously Untreated Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma. Retrieved February 12, 2019, from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/opdivo-nivolumab-plus-low-dose-yervoy-ipilimumab-demonstrate-0
[4] Immunomedics Announces Oral Presentation at the 2019 Genitourinary Cancers Symposium. Retrieved February 12, 2019, from https://www.apnews.com/8ad79dab181ceff8aec76da8f7ec6e95
[5] Phase 3 ARCHES Trial Shows XTANDI? (enzalutamide) Significantly Improved Radiographic Progression-Free Survival in Men with Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. Retrieved February 12, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190211005756/en/Phase-3-ARCHES-Trial-Shows-XTANDI%C2%AE-enzalutamide
[6] NKTR-214 + nivolumab in first-line advanced/metastatic urothelial carcinoma (mUC): Updated results from PIVOT-02. Retrieved February 12, 2019, from https://meetinglibrary.asco.org/record/169673/abstract
