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1. 《自然》坐實(shí)煙酒催人老：抽煙喝酒會(huì)加速誘發(fā)大量突變
1月3日，《自然》在線發(fā)表的一篇論文中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抽煙喝酒會(huì)加速誘發(fā)大量突變，可能會(huì)影響到癌癥的發(fā)展。這項(xiàng)研究來自日本京都大學(xué)的小川誠司教授團(tuán)隊(duì)，所研究的疾病卻是頗具中國特色的食管癌。首先，他們分析了來自139名受試者的食管上皮組織樣本。利用微量樣本測序技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)參與者中長期抽煙喝酒（例如一年抽煙30包以上，每周酒精攝入超過400克）的受試者，屬于食管鱗狀細(xì)胞癌高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。發(fā)生的突變不僅隨年齡增加而增多，并且突變的累積速度顯著加快。
那么，哪些基因出現(xiàn)了突變呢？研究人員們從分析結(jié)果中，找到了不少被稱為“驅(qū)動(dòng)突變”的關(guān)鍵性突變基因。其中，一條叫做NOTCH1的基因出現(xiàn)突變的頻率非常高，可能會(huì)刺激細(xì)胞以不受控制的方式分裂復(fù)制。另外，還有著名的TP53基因，以及能抑制細(xì)胞凋亡的PPM1D基因。由于這些基因突變，機(jī)體的“抑癌”能力出現(xiàn)了下降，癌變風(fēng)險(xiǎn)提高。
2. 清除衰老細(xì)胞，世界第一項(xiàng)人體試驗(yàn)結(jié)果充滿希望
梅奧診所的Jan van Deursen教授及其團(tuán)隊(duì)找到了一類名為“Senolytics”的靶向細(xì)胞衰老的藥物，并在動(dòng)物模型中證明，Senolytics可以選擇性清除衰老細(xì)胞。2017年，《自然》雜志曾長篇報(bào)道該成果。近日，這類藥物的首個(gè)人體試驗(yàn)結(jié)果在《柳葉刀》旗下期刊《EBioMedicine》發(fā)表。
這是一項(xiàng)探索臨床安全性和可行性的小型試驗(yàn)，在受到衰老細(xì)胞影響的諸多疾病中，研究團(tuán)隊(duì)選擇了致命的一種——特發(fā)性肺纖維化（IPF）。結(jié)果顯示，所有14名參與者在用藥3周后表現(xiàn)出具有臨床意義的身體功能改善，患者在六分鐘步行測試中的步態(tài)、步行速度，定時(shí)坐立重復(fù)測試和一組身體機(jī)能測試中的表現(xiàn)都顯著提高，大多數(shù)患者的活動(dòng)程度增加超過5%。目前還沒有任何藥物療法可以維持特發(fā)性肺纖維化患者的六分鐘步行距離，更不用說改善這一指標(biāo)。
維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院Jamie Justice博士認(rèn)為，“這項(xiàng)試驗(yàn)標(biāo)志著人們治療IPF等衰老相關(guān)疾病的重大突破。”值得注意的是，試驗(yàn)中使用的達(dá)沙替尼和槲皮素在FDA分別獲批用于其他適應(yīng)癥，可以消除源自不同細(xì)胞類型的衰老細(xì)胞。三個(gè)月前，研究團(tuán)隊(duì)還在動(dòng)物模型中首次證實(shí)了這一藥物組合能夠改善阿茲海默病。
3. 中國科學(xué)家“解碼”長壽的重要分子
近日，華中科技大學(xué)和密歇根大學(xué)的研究者在模式動(dòng)物中找到了與衰老和運(yùn)動(dòng)功能衰退有關(guān)的重要分子，干預(yù)之后可以促進(jìn)動(dòng)物健碩又長壽。研究人員還發(fā)現(xiàn)，類似的分子信號(hào)通路可能也在衰老的哺乳動(dòng)物中發(fā)揮作用。這一研究成果發(fā)表于《Science Advances》。
以劉劍峰教授和許獻(xiàn)忠（Shawn Xu）教授合作領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)采用秀麗隱桿線蟲作為研究衰老和長壽的模型系統(tǒng)。當(dāng)研究人員用基因改造的方法減少線蟲運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上的SLO-1后，很高興地發(fā)現(xiàn)線蟲運(yùn)動(dòng)能力的衰退速度沒那么快了，更出乎意料的是，它們的壽命也延長了！有意思的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，干預(yù)的時(shí)機(jī)也對動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能和壽命有很大影響。如果是在線蟲的“中年”將SLO-1阻斷，它們的運(yùn)動(dòng)功能和壽命都得到了提高。SLO-1通道是在演化上比較保守的一種分子，也就是說它在許多物種中都存在，因此研究人員找到的這個(gè)分子靶點(diǎn)很可能成為重要的線索，接下來就可以在其他更復(fù)雜、壽命更長的生物上繼續(xù)研究它對衰老的作用。
4. 長壽“青睞”哪些人？梅奧綜述40年研究
近日，來自全球頂級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)梅奧診所的研究人員關(guān)注極其長壽的群體，并回顧總結(jié)了近40年來的研究，嘗試回答遺傳條件，地理、自然環(huán)境和社會(huì)文化等因素對壽命的影響機(jī)制，從而幫助人們針對這些因素進(jìn)行抗衰老的干預(yù)。針對日本沖繩，意大利撒丁島奧沃達(dá)，美國加州，哥斯達(dá)黎加、希臘等長壽人群聚集的區(qū)域，研究人員歸納了這些人群的共同環(huán)境和行為因素，包括吃喝有度，植物性飲食，經(jīng)常運(yùn)動(dòng)，有自己的生活哲學(xué)等。
5. 亞盛醫(yī)藥與UNITY達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，加強(qiáng)抗衰老疾病領(lǐng)域研發(fā)合作
1月8日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司合作伙伴UNITY Biotechnology已選擇亞盛醫(yī)藥的一種在研化合物作為其眼科產(chǎn)品線的主要開發(fā)候選藥物，將進(jìn)一步開展臨床前研究，以推進(jìn)IND申請。此前雙方已經(jīng)達(dá)成關(guān)于化合物庫的合作協(xié)議，UNITY獲授權(quán)可對亞盛醫(yī)藥的Bcl-2系列化合物進(jìn)行篩選，以用于在抗衰老領(lǐng)域的開發(fā)。目前雙方已就選定的化合物UBX1967簽訂了許可協(xié)議，用于與衰老相關(guān)的眼部疾病的新藥研究。
6. 使用AI加快抗衰老療法開發(fā)，Insilico達(dá)成合作
近日，兩家領(lǐng)先的抗衰老生物技術(shù)公司Elevian和Insilico Medicine（英科智能）宣布達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)合作伙伴關(guān)系，將共同開發(fā)靶向GDF11（生長分化因子11）信號(hào)通路以及相關(guān)靶點(diǎn)的口服藥物。該候選藥物（重組人GDF11）已在心力衰竭，阿茲海默病，中風(fēng)，2型糖尿病和年齡相關(guān)肌肉功能障礙的臨床前模型中證明有效。此次合作中，依據(jù)Elevian提供的與靶點(diǎn)相關(guān)的生物和結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，Insilico將利用深度學(xué)習(xí)技術(shù)，識(shí)別具有預(yù)期生物作用的小分子。
抗衰老系列：
參考資料：
[1] Akira Yokoyama,. et al., (2019), Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. Nature. DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x
[2] Pignolo RJ, (2019). Exceptional Human Longevity. Mayo Clin Proc, https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2018.10.005
[3] Insilico and Elevian enter a research collaboration to discover drugs that target aging. Retrieved Jan，11, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/imi-iae010919.php
[4] Guang Li, et al., (2019) Genetic and pharmacological interventions in the aging motor nervous system slow motor aging and extend life span in C. elegans. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aau5041
[5] Living a stronger and longer life: What U-M scientists are learning from worms. Retrieved January 2. 2019, from https://news.umich.edu/living-a-stronger-and-longer-life-what-u-m-scientists-are-learning-from-worms/
