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1. 一線治療頭頸癌，Keytruda有望年中再度擴(kuò)大適用范圍
2月11日，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA接受了該公司為重磅癌癥免疫療法Keytruda遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格。Keytruda將作為單藥療法或者與鉑基和5-氟尿嘧啶（5-FU）化療聯(lián)用，一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）。FDA預(yù)計(jì)在今年6月10日前給與答復(fù)。
2. GSK與德國默克達(dá)成合作，37億歐元開發(fā)雙功能腫瘤免疫療法
葛蘭素史克（GSK）和德國默克（Merck KGaA）共同宣布，雙方達(dá)成全球合作協(xié)議，共同開發(fā)和推廣M7824（bintrafusp alfa）。M7824是一款在研雙功能融合蛋白免疫療法，可用于治療多種難治性癌癥。在臨床前研究中，M7824表現(xiàn)出比抗PD-L1抗體或者抗PD-L1抗體與TGF-β陷阱聯(lián)用更好的抗癌活性。M7824已經(jīng)在1期試驗(yàn)中用于對(duì)接近700名患者進(jìn)行治療，包含了超過10種腫瘤類型。它在治療包括晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、人乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)癌癥、膽管癌（BTC）和胃癌等難治性癌癥方面顯示出臨床抗癌活性。目前，它在2期臨床試驗(yàn)中作為一線療法治療表達(dá)PD-L1的晚期NSCLC患者。
3. 信達(dá)生物PD-1雙特異性抗體在中國獲批臨床
2月7日，信達(dá)生物宣布其針對(duì)PD-1及腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的一個(gè)未披露靶點(diǎn)的重組全人源雙特異性抗體（IBI318），已于近期獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，擬開展針對(duì)血液腫瘤和晚期實(shí)體瘤的臨床研究。IBI318是針對(duì)PD-1及TAA的另一未披露靶點(diǎn)的重組全人源免疫球蛋白G1（IgG1）雙特異性抗體，通過同時(shí)阻斷PD-1及另一腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的信號(hào)通路，增強(qiáng)免疫突觸的形成，從而有望提高抗腫瘤活性及療效。這款新藥由信達(dá)生物和禮來公司共同研發(fā)，并由信達(dá)生物負(fù)責(zé)在中國進(jìn)行開發(fā)。
4. 基石PD-L1單抗+英派PARP抑制劑聯(lián)合療法獲臨床受理
2月2日，基石藥業(yè)的全人源抗PD-L1單抗CS1001聯(lián)合英派藥業(yè)的PARP抑制劑IMP4297治療多癌種的臨床試驗(yàn)，已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的受理。該臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)晚期實(shí)體瘤受試者中CS1001和IMP4297聯(lián)合治療的安全性、耐受性、PK特征和抗腫瘤療效。值得一提的是，已有臨床前和臨床數(shù)據(jù)均提示，抗PD-L1抗體與PARP抑制劑聯(lián)用具有潛在的抗腫瘤協(xié)同作用，CS1001與IMP4297聯(lián)合治療有望進(jìn)一步延長晚期癌癥患者的生存期，并有可能同時(shí)擴(kuò)大這兩類藥物的適應(yīng)癥范圍，對(duì)癌癥患者具有重大的意義。
5. 免疫組合療法治療尿路上皮癌，羅氏開展合作
1月24日，總部位于麻省的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布，它將與羅氏（Roche）開展一項(xiàng)合作項(xiàng)目：在尿路上皮癌患者中，進(jìn)行derazantinib（BAL087）與羅氏Tecentriq（atezolizumab）組合療法的臨床試驗(yàn)。Derazantinib是一款FGFR抑制劑，而Tecentriq是一款PD-L1抗體。Basilea預(yù)計(jì)將于2019年中期開始開展以生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的多隊(duì)列臨床1/2期試驗(yàn)，旨在評(píng)估derazantinib與Tecentriq的組合療法，在攜帶FGFR基因變異的晚期尿路上皮癌患者中的安全性，耐受性和有效性。
6. 拓展癌癥免疫療法，新基達(dá)成兩項(xiàng)研發(fā)合作
近日，新基公司（Celgene）宣布與Kyn Therapeutics和Obsidian Therapeutics兩家公司分別在免疫腫瘤學(xué)和細(xì)胞療法方面達(dá)成戰(zhàn)略合作開發(fā)協(xié)議。新基以8000萬美元的預(yù)付款以及股權(quán)投資，獲得Kyn的犬尿氨酸降解酶（Kynase）和芳烴受體（AHR）拮抗劑項(xiàng)目的獨(dú)家授權(quán)。新基還將與Obsidian合作開發(fā)針對(duì)癌癥的細(xì)胞療法。兩家公司將基于Obsidian的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域（Destabilizing Domain，DD）技術(shù)開發(fā)細(xì)胞療法，控制兩種免疫調(diào)節(jié)因子IL12和CD40L的表達(dá)。這些因子有助于增強(qiáng)過繼細(xì)胞療法的功效，但需要精確控制以優(yōu)化其治療益處。
7. JAMA子刊：癌癥免疫療法效果“重男輕女”，這是真的嗎？
近日，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)》發(fā)表了一篇大規(guī)模研究，通過最新數(shù)據(jù)對(duì)“免疫療法究竟要不要根據(jù)患者性別進(jìn)行調(diào)整？”這一點(diǎn)再次進(jìn)行了全面評(píng)估。研究人員從多個(gè)數(shù)據(jù)庫檢索了截至2018年10月2日的23項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)，最終納入了9322名男性（67.9%）和4399名女性（32.1%）的數(shù)據(jù)，大多患者在70歲以上。相較于標(biāo)準(zhǔn)治療的生存獲益，免疫療法在男性中將死亡率降低了25%，在女性中將死亡率降低了23%，但不同性別患者接受免疫療法的生存獲益沒有顯著差異?？偟膩碚f，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，基于針對(duì)各種部位癌癥的所有免疫療法臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，免疫療法的療效或生存獲益不受性別影響。
腫瘤免疫療法系列：
第15期 | 第14期 | 第13期 | 第12期 | 第11期
參考資料：
[1] FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the First-Line Treatment of Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). Retrieved February 11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190211005256/en/FDA-Grants-Priority-Review-Merck%E2%80%99s-Supplemental-Biologics
[2] GSK and Merck KGaA, Darmstadt, Germany announce global alliance to jointly develop and commercialise M7824, a novel immunotherapy with potential in multiple difficult-to-treat cancers. Retrieved February 5, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-merck-kgaa-darmstadt-germany-announce-global-alliance-to-jointly-develop-and-commercialise-m7824-a-novel-immunotherapy-with-potential-in-multiple-difficult-to-treat-cancers/
[3] Basilea Announces Collaboration to Study Derazantinib and Atezolizumab (Tecentriq?) in Urothelial Cancer. Retrieved Jan，24, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/basilea-announces-collaboration-to-study-derazantinib-and-atezolizumab-tecentriq-in-urothelial-cancer/
[4] Weeks After $74 Billion Acquisition,Celgene Strikes Two Cancer Deals. Retrived Jan. 18, 2019，from https://www.biospace.com/article/weeks-after-74-billion-acquisition-celgene-strikes-two-cancer-deals/
[5] Christopher J. D. Wallis, et al., (2019). Association of Patient Sex With Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors and Overall Survival in Advanced Cancers. JAMA Oncol, https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5904
[6] 信達(dá)生物雙特異性抗體獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，Retrieved Feb 7 from https://www.prnasia.com/story/236721-1.shtml
[7] CS1001+IMP4297聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)獲受理，基石藥業(yè)和英派臨床合作順利推進(jìn) ，Retrieved Feb 2 from 基石藥業(yè)官微
