2019年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO-GU）于2月14-16日在美國舊金山召開。此次會議上，腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）公布了PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯(lián)合多種藥物治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ib/II期KEYNOTE-365“傘式”研究（Umbrella Trial）的積極數(shù)據(jù)。
該研究評估了Keytruda聯(lián)合PARP抑制劑Lynparza（隊列A，摘要#145）、聯(lián)合多西他賽和強的松（隊列B，摘要#170）、聯(lián)合Xtandi（隊列C，摘要#171）治療mCRPC患者的療效和安全性。主要終點是安全性、前列腺特異性抗原（PSA）緩解率（采用PSA降低≥50%衡量）、總緩解率（ORR，采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1評估）；次要終點包括疾病控制率（DCR）、放射學(xué)無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）。對每個隊列的結(jié)果單獨評估。
會上公布的早期發(fā)現(xiàn)表明，所有3個隊列中Keytruda組合方案均表現(xiàn)出了非常有希望的抗腫瘤活性，安全性與每種藥物各自的安全性一致。
以下是ASCO-GU會上公布的隊列A（摘要#145）數(shù)據(jù)：
隊列A報告了41例既往接受了多西他賽以及至多一種其他化療和至多2種第二代抗激素療法的mCRPC患者。研究中，患者接受Keytruda（200mg固定劑量，每3周一次）和Lynparza（400mg膠囊，每日口服2次）聯(lián)合治療。
Keytruda是一種PD-1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Lynparza由阿斯利康銷售，該藥是一種多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。
數(shù)據(jù)顯示：（1）PSA緩解率在整個隊列患者、疾病可評估患者、疾病不可評估患者分別為12%（n=5/41）、14%（n=4/28）、8%（n=1/13）。（2）發(fā)生PSA進展的中位時間在可評估患者和不可評估患者中分別為15.3周（95%CI:9.3-27.1）和18.1周（95%CI:9.3-21.0）。（3）在可評估患者中，ORR為7%（95%CI:1-23）、部分緩解率為7%（n=2/28）。（4）疾病控制率（≥6個月）在整個隊列患者、疾病可評估患者、疾病不可評估患者中分別為29%（95%CI:16-45）、32%（95%CI:16-52）、23%（95%CI:5-54）。（5）rPFS和OS終點分析，中位rPFS為4.7個月（95%CI:4.0-7.7），6個月rPFS率為48%，中位OS在數(shù)據(jù)分析時為13.5個月（95%CI:7.7-NR），6個月OS率為73%。
對安全性數(shù)據(jù)的分析表明，49%的患者發(fā)生3或4級治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中最常見的（發(fā)生在≥10%的患者中）為貧血（27%）。在該隊列中觀察到的免疫介導(dǎo)不良事件為1級或2級，發(fā)生在49%的患者中；最常見報告的免疫介導(dǎo)不良事件為甲狀腺功能減退癥（5%）。1例患者死于原因不明的TRAE。
參考文獻：Merck Increases Focus on Advanced Prostate Cancer, Expanding Immuno-Oncology Program with Three New Phase 3 Trials
