日前，羅氏（Roche）宣布該公司開發(fā)的兩款抗癌新藥獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。其中，entrectinib將用于治療NTRK基因融合陽性的實體瘤患者，以及ROS1基因融合陽性的非小細胞肺癌患者（NSCLC）。與Loxo Oncology去年獲批的Vitrakvi相似，Entrectinib是一款針對特定基因突變的個體化抗癌療法。而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）polatuzumab vedotin將用于與bendamustine和Rituxan（rituximab）聯(lián)用，治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。FDA預(yù)計在今年8月下旬對這兩款新藥的監(jiān)管申請作出回復(fù)。

Entrectinib是一款口服ROS1和NTRK蛋白激酶特異性抑制劑。某些類型的癌癥攜帶NTRK1/2/3或者ROS1基因的激活性融合變異，這些激活性融合變異讓TRK A/B/C和ROS1蛋白激酶長期處于激活狀態(tài)，從而驅(qū)動腫瘤細胞的增殖。通過抑制ROS1和NTRK激酶的活性，entrectinib可以殺死多種攜帶ROS1或NTRK基因融合的腫瘤細胞。

Entrectinib的優(yōu)先審評資格是基于從STARTRK-2，STARTRK-1和ALKA-372-001等多項臨床試驗獲得的試驗數(shù)據(jù)的整合分析。對數(shù)據(jù)的整合分析表明，entrectinib能夠在NTRK基因融合陽性實體瘤患者中達到57.4%的客觀緩解率（ORR）。10種不同類型的實體瘤患者對該療法產(chǎn)生響應(yīng)，其中包括攜帶中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移瘤的患者。在這一患者群中，entrectinib達到了54.5%的顱內(nèi)客觀緩解率，其中超過25%的患者達到完全緩解。

在局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性NSCLC患者中，entrectinib達到77.4%的ORR，并且緩解持續(xù)時間平均超過兩年。在攜帶CNS轉(zhuǎn)移瘤的NSCLC患者中，entrectinib也能達到55%的顱內(nèi)緩解率。

▲Entrectinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

Polatuzumab vedotin是一款“first-in-class”抗CD79b抗體偶聯(lián)藥物。CD79b是大多數(shù)類型的B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）上表達的高度特異性抗原。DLBCL是最常見的NHL類型，大約占NHL總數(shù)的三分之一。DLBCL患者雖然大多會對一線療法產(chǎn)生響應(yīng)，但是高達40%的患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后患者治療選擇有限，生存期較短。

Polatuzumab vedotin的優(yōu)先審評資格是基于名為GO29365的1b/2期全球性隨機試驗。在2期臨床階段，80名接受過多種前期治療DLBCL患者接受了bendamustine加Rituxan（BR組），或BR + polatuzumab vedotin的治療。這些患者不適于接受造血干細胞移植療法。試驗結(jié)果表明，polatuzumab vedotin + BR與BR相比，顯著提高患者的總生存期（12.4個月比4.7個月，HR=0.42；95% CI：0.24-0.75）。Polatuzumab + BR組中40%的患者達到完全緩解，而BR組達到完全緩解的患者比例只有18%。

羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人Sandra Horning博士表示，羅氏將與FDA緊密合作，早日將這兩款新藥帶給需要它們的患者。

參考資料：

[1] FDA Grants Priority Review to Genentech’s Personalized Medicine Entrectinib. Retrieved February 19, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190218005443/en/

[2] FDA grants priority review to Roche’s polatuzumab vedotin in previously treated aggressive lymphoma. Retrieved February 19, 2019, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-02-19.htm