日前，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布其在研新藥Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）獲得FDA批準上市。Esperoct是一款經(jīng)聚乙二醇（PEG）修飾的長效重組凝血因子VIII（FVIII），用于成人和兒童A型血友病患者的預防性治療和急性治療。
血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結級聯(lián)反應受到破壞。A型血友病中的FVIII缺失，B型血友病中的凝血因子IX（FIX）缺失，導致失控的出血事件。重復的關節(jié)出血會導致關節(jié)疼痛，活動幅度受限，乃至永久性的關節(jié)損傷，進而嚴重影響血友病患者的生活質量。當前，血友病的主要療法是通過定期輸液來補充血液中缺乏的凝血因子。雖然這種療法能夠將患者的預期壽命提高到只比正常人少10年，但定期輸液的負擔和為了預防出血而謹小慎微的生活將陪伴他們一生。通過化學修飾延長凝血因子的半衰期，可以幫助血友病患者減少輸液次數(shù)，減輕他們的治療負擔。
▲Esperoct的作用機制：經(jīng)凝血酶切割后，Esperoct與原生型FVIIIa結構一致（圖片來源：參考資料 [2] ）
目前有多種技術可以延長凝血因子的半衰期，其中包括PEG修飾。諾和諾德開發(fā)的重組FVIII蛋白turoctocog alfa（商品名Novoeight）于2013年獲FDA和歐盟批準，用于A型血友病患者的預防性和按需治療。Esperoct在turoctocog alfa的基礎上將分子量約為40 kDa的PEG修飾在turoctocog alfa的B結構域上，將它的半衰期提高了接近2倍。通常A型血友病患者需要接受每周3次的凝血因子輸液治療，而作為每4天接受一次輸液的預防性療法，Esperoct可以將患者的年出血率降低96%。
本次批準是基于270名A型血友病患者參與的臨床試驗的結果。試驗結果顯示，在成人和青少年患者中每4天一次的預防性Esperoct（50 IU/kg）治療，能夠將年出血率（ABR）維持到每年1.18次的低水平。而且，Esperoct是治療和控制出血的有效急性療法，和有效的圍手術期（perioperative）出血控制手段。此外，Esperoct還展示了良好的安全性和耐受性。
諾和諾德的首席醫(yī)學官兼執(zhí)行副總裁Mads Krogsgaard Thomsen博士表示：“作為諾和諾德為A型血友病患者提供的治療選擇的重要延伸，我們?yōu)镋speroct在美國上市而感到興奮。諾和諾德相信，Esperoct能夠提供給A型血友病患者一種簡單而固定的給藥方案，降低他們的治療負擔，從而改善他們的生活質量。”
參考資料：
[1]. Novo Nordisk receives US FDA approval of ESPEROCT? (turoctocog alfa pegol, N8-GP). Retrieved Feb. 20, 2019, from，https://globenewswire.com/news-release/2019/02/19/1737267/0/en/Novo-Nordisk-receives-US-FDA-approval-of-ESPEROCT-turoctocog-alfa-pegol-N8-GP.html
[2]. A novel B-domain O-glycoPEGylated FVIII (N8-GP) demonstrates full efficacy and prolonged effect in hemophilic mice models. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-407494
[3]. Novoeight Approval History. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://www.drugs.com/history/novoeight.html
[4]. Nature綜述：血友病治療，這些潛在創(chuàng)新療法正在涌現(xiàn). Retrieved Feb. 20, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/26Km947_Z839f6c8D9scWw
