今日，Orchard Therapeutics公司公布了該公司開發(fā)的造血干細(xì)胞基因療法OTL-101，在治療腺苷脫氨酶缺乏癥導(dǎo)致的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷患者（ADA-SCID）的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，接受OTL-101治療的患者在兩年之后維持100%的總生存率和100%的無(wú)事件生存率。

ADA-SCID是一種危及生命的罕見遺傳病，它是由于編碼腺苷脫氨酶的ADA基因上出現(xiàn)突變而引起的。腺苷脫氨酶的缺失會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中B細(xì)胞，T細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞等細(xì)胞功能失常。ADA-SCID患者因此無(wú)法有效對(duì)抗細(xì)菌、病毒和真菌感染，往往因?yàn)檫@些感染導(dǎo)致的并發(fā)癥而去世。

目前對(duì)這種疾病的治療方法包括酶替代療法和造血干細(xì)胞移植（HSCT）療法。然而酶替代療法只能暫時(shí)控制患者癥狀，并且意味著患者需要終身接受治療。造血干細(xì)胞移植療法雖然可以達(dá)到治愈效果，但是需要患者找到與他們匹配的供體。如果供體的造血干細(xì)胞不匹配，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

Orchard公司開發(fā)的OTL-101是一種自體、造血干細(xì)胞基因療法。它從患者身體中分離造血干細(xì)胞，在體外通過慢病毒載體引入表達(dá)腺苷脫氨酶的ADA基因，然后將改造過的造血干細(xì)胞注回患者體內(nèi)。這些改造過的造血干細(xì)胞能夠在患者體內(nèi)增殖并且分化為各種正常表達(dá)腺苷脫氨酶的血細(xì)胞。

▲OTL-101的總生存率數(shù)據(jù)（圖片來源：Orchard Therapeutics官網(wǎng)）

在本次公布結(jié)果的臨床試驗(yàn)中，總計(jì)20名年齡在4個(gè)月到4.3歲之間的ADA-SCID患者接受了OTL-101的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受OTL-101的ADA-SCID患者在接受治療24個(gè)月之后，仍然維持著100%的生存率和100%的無(wú)事件生存率。這里，無(wú)事件生存指的是患者無(wú)需接受酶替代療法或者緊急移植手術(shù)來控制他們的病情。歷史上接受造血干細(xì)胞移植療法的患者同期總生存率為88%，無(wú)事件生存率只有56%。

▲OTL-101無(wú)事件生存率數(shù)據(jù)（圖片來源：Orchard Therapeutics官網(wǎng)）

Orchard公司首席科學(xué)官Bobby Gaspar博士表示：“這些結(jié)果表明，移植自體經(jīng)過基因工程改造的造血干細(xì)胞，能夠長(zhǎng)期恢復(fù)免疫系統(tǒng)的功能。我們相信OTL-101有能力幫助ADA-SCID患者恢復(fù)抵抗感染的免疫能力，讓他們擁有更為健康的生活?！?/span>

Orchard公司的首席醫(yī)學(xué)官Andrea Spezzi博士補(bǔ)充道：“我們將爭(zhēng)取在2020年遞交生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），讓我們向?qū)⑦@款新治療選擇帶給患者的目標(biāo)更近一步。”

參考資料：

[1] Orchard Therapeutics Presents Two-Year Follow-Up Data Versus Historical Control from Registrational Trial of OTL-101 for the Treatment of ADA-SCID. Retrieved February 22, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/22/1740293/0/en/Orchard-Therapeutics-Presents-Two-Year-Follow-Up-Data-Versus-Historical-Control-from-Registrational-Trial-of-OTL-101-for-the-Treatment-of-ADA-SCID.html

[2] Orchard Therapeutics. Retrieved February 22, 2019, from https://www.orchard-tx.com/