免疫腫瘤療法公司Torque日前與默沙東公司達(dá)成一項臨床試驗合作協(xié)議，將開展臨床1/2期研究，評估Torque的工程免疫細(xì)胞Deep IL-15 Primed T Cells（TRQ-1501）以單一制劑和聯(lián)合抗PD-1藥物Keytruda療法的形式用于多種實體瘤的治療。

默沙東的癌癥免疫療法Keytruda通過阻斷PD-1與配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合激活T細(xì)胞，加強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤的識別和攻擊。然而，鑒于腫瘤表面抗原的異質(zhì)性，以及腫瘤微環(huán)境對免疫細(xì)胞的抑制，免疫檢查點抑制劑法的應(yīng)用范圍和效果受到限制。因此，多家醫(yī)藥公司著力開發(fā)組合療法，以克服這些障礙。

專注開發(fā)新一代細(xì)胞免疫療法的Torque利用專有的Deep-Priming平臺，對癌癥患者的免疫細(xì)胞做深度改造。新型Deep-Primed T細(xì)胞療法啟動和激活可靶向多種腫瘤抗原的T細(xì)胞，并且其表面加載了免疫刺激藥物，深入腫瘤微環(huán)境，激活免疫應(yīng)答。

▲Deep-Primed T細(xì)胞熒光成像（圖片來源：Torque官網(wǎng)）

先導(dǎo)產(chǎn)品候選者TRQ-1501利用患者自身T細(xì)胞，在細(xì)胞表面裝上免疫調(diào)節(jié)劑——細(xì)胞因子IL-15多肽（Deep IL-15），識別多種腫瘤抗原，局部激活免疫應(yīng)答。細(xì)胞因子IL-15是針對T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)劑，且對免疫系統(tǒng)副作用相對較小，近來在腫瘤免疫療法中頗受關(guān)注。臨床前研究顯示，TRQ-1501作為IL-15激動劑可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、遷移和殺傷癌細(xì)胞的能力。

此次達(dá)成合作的臨床1/2期試驗將在兩組癌癥患者中評估TRQ1501與Keytruda聯(lián)合治療的安全性、耐受性、免疫生物標(biāo)記物和整體響應(yīng)率。一組患者是復(fù)發(fā)或免疫檢查點抑制劑難治的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌和頭頸癌患者；一組患者是復(fù)發(fā)或標(biāo)準(zhǔn)療法難治的晚期、轉(zhuǎn)移性卵巢癌或肉瘤患者。

根據(jù)合作協(xié)議，Torque會在美國多個臨床中心開展臨床試驗，今年晚些時候有望啟動Keytruda聯(lián)合治療臂的研究。

Torque首席執(zhí)行官Bart Henderson先生表示：“我們相信，Deep IL-15 Primed T細(xì)胞結(jié)合抗PD-1療法將進(jìn)一步增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，保護(hù)它們不在腫瘤微環(huán)境中受到免疫抑制。這種組合很有可能對復(fù)發(fā)或難治的實體瘤患者產(chǎn)生更好的治療效果，并擴(kuò)大細(xì)胞免疫療法的應(yīng)用范圍。”

參考資料：

[1] Torque Announces Clinical Trial Collaboration with Merck. Retrieved Feb. 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/torque-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-300798560.html

[2] Product Development Pipeline. Retrieved Feb. 22, 2019, from http://www.torquetx.com/pipeline/therapeutic-areas/