（配圖：藥時(shí)代）
去年11月，英國(guó)《金融時(shí)報(bào)》在倫敦舉行的“2018年制藥&生物技術(shù)峰會(huì)”上討論了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)變革的一些特征。會(huì)上主持人拋出了“你認(rèn)為中國(guó)何時(shí)可能成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要影響者？”的民意調(diào)查問題，有超過一半的觀眾認(rèn)為是2025年。
這個(gè)問題的背后，不僅指中國(guó)日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求成為醫(yī)藥創(chuàng)新不可忽視的推動(dòng)力，也暗含著在中國(guó)這片土地上，將可能誕生媲美輝瑞、諾華、羅氏這樣的醫(yī)藥“航空母艦”。中國(guó)準(zhǔn)備好了嗎？在和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司的首席執(zhí)行官賀雋（Christian Hogg）看來，2025年還是一個(gè)比較保守的估計(jì)。
在新賽道起航
中國(guó)迅速變化的監(jiān)管環(huán)境正在為醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)和CRO/CDMO等服務(wù)提供商創(chuàng)造了全新的賽道。Hogg坦言，近年來中國(guó)在監(jiān)管方面的進(jìn)步令業(yè)內(nèi)驚嘆。中國(guó)政府為了擴(kuò)大藥品可及性，所作出的改革力度遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過對(duì)本土企業(yè)的保護(hù)主義。這表現(xiàn)在加快藥品審評(píng)審批速度，簡(jiǎn)化審批程序、對(duì)境外臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可、促進(jìn)藥物創(chuàng)新和仿制藥的發(fā)展、加強(qiáng)產(chǎn)品生命周期的管理和監(jiān)督等多方面。
在四年前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原CFDA）審批一項(xiàng)臨床批件，大約需要10個(gè)月。而現(xiàn)在隨著臨床默示許可制度的出臺(tái)，一般只需要60個(gè)工作日便可拿到批件。幾年前，國(guó)家對(duì)高新技術(shù)及基礎(chǔ)設(shè)施投資的嚴(yán)苛審查，跨國(guó)藥企很難在中國(guó)開展銷售之外的一些業(yè)務(wù)；同時(shí)因受到保護(hù)主義政策和粗略的知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度的阻礙，一些國(guó)際制藥公司甚至考慮撤出中國(guó)。
然而鑒于中國(guó)龐大的人口基數(shù)，其醫(yī)療行業(yè)的紅利并未完全釋放（甚至可以說是剛剛起步）。與其它行業(yè)相比，醫(yī)療行業(yè)的“大基建”可以說是剛剛啟動(dòng)，而按照國(guó)家的意愿，目前所搭建的各種支持性醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，都是為了進(jìn)一步擴(kuò)大藥品及醫(yī)療服務(wù)的可及性，讓更多患者受益于這場(chǎng)改革。
從支付方角度來說，未來的付費(fèi)方也將不僅僅是醫(yī)保報(bào)銷，許多商業(yè)保險(xiǎn)公司都躍躍欲試，推出了各種保險(xiǎn)支付服務(wù)。這一點(diǎn)，足以吸引很多外國(guó)制藥公司愿意到中國(guó)開展業(yè)務(wù)。
因此無論是本土的創(chuàng)新藥企，傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)，還是跨國(guó)藥企，包括他們上下游的服務(wù)商，都將在新的賽道上起航。無論是Biotech公司還是大藥企，只要能夠滿足國(guó)內(nèi)患者的臨床需求，都有參賽權(quán)。即便是一些藥企的上下游服務(wù)商，它們?yōu)榱烁玫胤?wù)客戶，都將秉承著客戶需求在哪里，公司開到哪里的原則。尤其是一些跨國(guó)企業(yè)，它們對(duì)中國(guó)藥物開發(fā)活動(dòng)的興趣明顯增加，有的在中國(guó)建立了新的分公司，有的甚至考慮建立一些臨床供應(yīng)中心。
對(duì)企業(yè)而言，準(zhǔn)確理解政府部門的執(zhí)政思路并快速適應(yīng)政策的變化，在這個(gè)年代尤為重要。一位高管在接受記者采訪時(shí)表示，“雖然改革使得中國(guó)的監(jiān)管環(huán)境更容易被制藥公司所接受，但仍然存在壁壘。這些壁壘包括政府規(guī)定的公共醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃價(jià)格控制，國(guó)家和省級(jí)復(fù)雜的價(jià)格談判流程，復(fù)雜的分銷渠道，不經(jīng)常更新的上市藥品處方集，以及缺乏符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制造測(cè)試中心以及符合GCP標(biāo)準(zhǔn)的臨床中心。”
認(rèn)識(shí)到CRO變身CRO+
有報(bào)告指出，由于政府優(yōu)惠政策力度加大、研發(fā)支出增加以及新藥批準(zhǔn)數(shù)量上升等方面的因素，將進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)CRO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，到2021年中國(guó)CRO產(chǎn)業(yè)將達(dá)到1,165億元（171億美元），其中高達(dá)292億美元的醫(yī)藥研發(fā)支出是從供給方極大地推動(dòng)了CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
目前中國(guó)CRO面臨的最大挑戰(zhàn)是缺乏足夠的臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施。比如數(shù)量有限的臨床研究中心、缺乏合格的PI和研究人員、低效的機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）/倫理委員會(huì)（EC）流程等其他挑戰(zhàn)。
鑒于中國(guó)政府對(duì)藥物創(chuàng)新的支持以及中國(guó)與全球藥物標(biāo)準(zhǔn)的融合，越來越多的國(guó)內(nèi)制藥公司計(jì)劃投入更多資源，并將更多資金用于創(chuàng)新藥物開發(fā)。因此一些CRO與藥企會(huì)展開新的業(yè)務(wù)，比方說啟動(dòng)臨床研究學(xué)習(xí)和發(fā)展計(jì)劃，給臨床試驗(yàn)中心的研究人員提供一些高價(jià)值的培訓(xùn)機(jī)會(huì)，從而加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的執(zhí)行力。
不難發(fā)現(xiàn)，以臨床試驗(yàn)為重點(diǎn)的傳統(tǒng)CRO模在中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為“CRO+”模式。不斷做加法的背后，是為了建立更加健康的生態(tài)圈。一些常見的“加法”包括CRO+營(yíng)銷數(shù)據(jù); CRO+臨床實(shí)驗(yàn)室; CRO+上合同制造組織（CMO）; CRO +技術(shù)（例如，AI，大數(shù)據(jù)）。這方面布局最明顯的是藥明康德，它的版圖已經(jīng)不僅限于國(guó)內(nèi)，也開啟了國(guó)際擴(kuò)張計(jì)劃。
無論是像精鼎醫(yī)藥, IQVIA，科文斯這樣的西方CRO公司，還是本土的藥明康德，上海美迪西，杭州泰格等，競(jìng)爭(zhēng)顯然是日益激烈。隨著中國(guó)繼續(xù)吸引海外制藥公司擴(kuò)大其在新藥研發(fā)方面的領(lǐng)土和能力，走在前列的中國(guó)領(lǐng)先CRO通過多年的積累和服務(wù)，也逐漸成為跨國(guó)藥企的首選供應(yīng)商和重要的戰(zhàn)略合作伙伴。
此外由于中國(guó)的監(jiān)管部門也是在摸著石頭過河，一些行業(yè)的關(guān)鍵意見領(lǐng)袖（KOL）的建議對(duì)整個(gè)行業(yè)的未來走向起著至關(guān)重要的作用。隨著越來越多的研發(fā)公司希望滲透到這個(gè)市場(chǎng)，醫(yī)藥行業(yè)對(duì)咨詢服務(wù)的需求將繼續(xù)增長(zhǎng)。一些CRO公司甚至從政府部門（比如FDA、CDE）招聘有經(jīng)驗(yàn)的人員，變身CRO+咨詢智庫。
進(jìn)一步擴(kuò)大與CMO/CDMO合作
中國(guó)對(duì)合同制造服務(wù)的需求正在增長(zhǎng)，生物仿制藥和創(chuàng)新藥物越來越多進(jìn)入臨床管道，但中國(guó)大多數(shù)早期生物制劑開發(fā)商缺乏生產(chǎn)設(shè)施。在中國(guó)，對(duì)于很多人來說，“外包到中國(guó)意味著藥明康德” 。
2016年之前，國(guó)內(nèi)CRO鮮有是承接國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的相關(guān)服務(wù)，全球的資本市場(chǎng)對(duì)中國(guó)的CRO產(chǎn)業(yè)也并不是十分看好。再加上當(dāng)時(shí)還有一些監(jiān)管框架，阻止第三方/ CMO進(jìn)行臨床試驗(yàn)樣品或商業(yè)化生產(chǎn)。
但到了2016年，中國(guó)建立了藥品上市許可持有人制度（MAH），這種源于西方的藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離管理的制度模式使得持有藥品生產(chǎn)批文的企業(yè)可以選擇自主生產(chǎn)藥物或者是找CMO代工。有行業(yè)人士指出，MAH制度在2020年前后很有可能成為行業(yè)通行證。
由勃林格殷格翰代工的百濟(jì)神州PD-1藥物是MAH制度的典范。2017年，勃林格殷格翰建立了四個(gè)2000升一次性生物反應(yīng)器的生物藥生產(chǎn)線，據(jù)悉也是中國(guó)第一家設(shè)立符合全球標(biāo)準(zhǔn)的CMO項(xiàng)目的跨國(guó)公司。2018年1月，百濟(jì)神州宣布其實(shí)體腫瘤治療藥物PD-1抗體tislelizumab將成為其在勃林格殷格翰上海工廠生產(chǎn)的第一種單克隆抗體（mAb），這也將是首個(gè)由外國(guó)CMO在中國(guó)生產(chǎn)的藥物。
理性看待風(fēng)險(xiǎn)和回報(bào)
一份由LEK咨詢公司發(fā)表的報(bào)告《走向東方：生物制藥國(guó)際擴(kuò)展到中國(guó)和亞洲》指出，2017年全球制藥支出排名前四位的國(guó)家為美國(guó)4670億美元; 中國(guó)1230億美元; 日本850億美元; 德國(guó)450億美元。報(bào)告還預(yù)測(cè)，到2022年，這些數(shù)字將分別依次6000億美元; 1600億美元; 870億美元; 560億美元。
短短的幾年時(shí)間里，中國(guó)已經(jīng)從新興的藥品市場(chǎng)迅速成為全球第二大生物制藥市場(chǎng)。雖然許多人都意識(shí)到市場(chǎng)存在的機(jī)會(huì)，但其中的挑戰(zhàn)和障礙未必能清晰認(rèn)知。比如法規(guī)的變化太多，消化吸收、實(shí)施執(zhí)行都是需要時(shí)間。
中美貿(mào)易戰(zhàn)，資管新規(guī)，長(zhǎng)生事件，黑天鵝事件倒逼頂層設(shè)計(jì)改革。中國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題日益受到關(guān)注，更強(qiáng)有力的法律實(shí)踐再次解決了這一問題。創(chuàng)新、監(jiān)管、知識(shí)產(chǎn)權(quán)和融資規(guī)則發(fā)生了變化并不是一夜之間的現(xiàn)象，許多舉措一直在持續(xù)，現(xiàn)在正在從這些新的市場(chǎng)力量中加速發(fā)展。
即便是業(yè)內(nèi)頂級(jí)的專家，也鮮有能揣摩得準(zhǔn)新成立的NMPA將來審批藥物的速度與批準(zhǔn)用于國(guó)家保險(xiǎn)的速度保持一致。中國(guó)政府是否也會(huì)像特朗普政府一樣，采取“以量換價(jià)”的模式，即提高審批的數(shù)量，而換取上市藥物的降價(jià)。
但可以肯定的是，創(chuàng)新人才的回流不僅僅是一種趨勢(shì)，更是一種力量。十年甚至是二十年前漂洋過海到對(duì)岸學(xué)習(xí)工作的游子，如今正帶著技能，知識(shí)和企業(yè)家精神回到中國(guó)。他們的承諾，催生著中國(guó)制藥業(yè)的未來。他們更是中國(guó)藥企新道路的領(lǐng)航者。
