日前，諾華宣布，行使選擇權(quán)從Akcea Therapeutics公司獲得反義寡核苷酸（ASO）療法TQJ230的研發(fā)和推廣權(quán)益。TQJ230又名AKCEA-APO(a)-LRx，是Akcea公司和Ionis Pharmaceuticals公司聯(lián)合開發(fā)的ASO療法，用于降低心血管疾病（CVD）高風(fēng)險患者的脂蛋白(a)——Lp(a)的水平。

Lp(a)是血液中的一種脂蛋白。過高水平的Lp(a)會在血管中沉積，逐漸造成血管狹窄，并且限制對心臟、大腦、腎臟和下肢的血液供應(yīng)。Lp(a)水平升高是一個獨立的遺傳性CVD風(fēng)險因子。據(jù)估計20-30%的CVD患者體內(nèi)Lp(a)水平過高。目前，沒有療法能夠特異性地靶向治療過高的Lp(a)水平，而且飲食和其它生活習(xí)慣的改變不能有效降低Lp(a)水平。

TQJ230是一種使用Ionis公司專有的LICA技術(shù)開發(fā)的ASO藥物。它通過與表達Lp(a)的mRNA相結(jié)合，降低mRNA的水平，從而減少Lp(a)蛋白的表達水平。LICA技術(shù)讓ASO藥物能夠以更低劑量和更少給藥頻率達到非LICA藥物的療效。對正在開發(fā)的8種LICA藥物進行的1期研究結(jié)果已經(jīng)表明，這種技術(shù)開發(fā)的新ASO即便劑量比非LICA藥物低30倍也能帶來一致的靶標(biāo)減少，并且具有良好的安全性和耐受性。

去年Akcea公司公布的2期臨床試驗結(jié)果表明，TQJ230與安慰劑相比，能夠劑量依賴性降低患者的Lp(a)水平。接受最高劑量治療患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至CVD事件風(fēng)險閾值以下。

▲TQJ230的2期臨床試驗部分結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

根據(jù)諾華與Akcea公司的研發(fā)合作協(xié)議，諾華將支付給Akcea公司1.5億美元的付款。諾華將負(fù)責(zé)這一療法隨后的開發(fā)和推廣。

“目前沒有療法能夠顯著降低Lp(a)。攜帶這一遺傳風(fēng)險因子的人群面對著無法用生活習(xí)慣改變降低的心血管疾病風(fēng)險，”諾華首席醫(yī)學(xué)官兼全球藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人John Tsai博士說：“這款靶向RNA的創(chuàng)新療法對于Lp(a)水平高的人群來說可能是革命性療法。如果我們的3期臨床試驗獲得成功，我們預(yù)計TQJ230將成為行業(yè)領(lǐng)先的治療選擇?！?/span>

參考資料：

[1] Novartis to pursue transformational therapy to reduce risk of cardiovascular disease in people living with elevated levels of inherited lipoprotein(a). Retrieved February 25, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/25/1741204/0/en/Novartis-to-pursue-transformational-therapy-to-reduce-risk-of-cardiovascular-disease-in-people-living-with-elevated-levels-of-inherited-lipoprotein-a.html

[2] Phase 2 Results on AKCEA-APO(a)-LRx Presented in Late-Breaking Clinical Trial Presentation at AHA Scientific Sessions. Retrieved February 25, 2019, from https://ir.akceatx.com/news-releases/news-release-details/phase-2-results-akcea-apoa-lrx-presented-late-breaking-clinical