今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開發(fā)的Lynparza利普卓（Lynparza），作為一線維持療法，在治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的3期臨床試驗中，達到試驗主要終點。這是第一款在3期試驗中證明讓gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者獲益的PARP抑制劑。
僅在2018年就約有46.6萬新添病例的胰腺癌，在全球最常見的癌癥類型中位居第12位。攜帶遺傳性BRCA突變的胰腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被診斷時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
Lynparza是首個獲批的PARP抑制劑，也是第一個針對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。作為細(xì)胞中的兩種重要DNA修復(fù)蛋白，PARP主要修復(fù)DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復(fù)DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP。倘若PARP活性進一步受到抑制，那么腫瘤細(xì)胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導(dǎo)致它們的死亡。PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效，還曾經(jīng)在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著療效。目前阿斯利康和默沙東正在努力將其應(yīng)用于包括胰腺癌在內(nèi)的更多癌癥類型。
參與本次3期試驗的154名轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者都攜帶gBRCAm，并在此前進行的一線鉑基化療期間沒有發(fā)生疾病進展。這些試驗對象按3:2比例被隨機分配，分別接受每日兩次300 mg的Lynparza或安慰劑，作為一線維持療法直至疾病進展。試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點包括總生存期（OR），總體緩解率（ORR），疾病控制率，以及和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。實驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，患者的PFS得到了統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的臨床改善。具體的試驗結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)大會上公布。
阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士說：“這是PARP抑制劑在攜帶gBRCAm的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的第一個積極3期試驗結(jié)果。胰腺癌是一種有著嚴(yán)重未滿足需求的毀滅性疾病。POLO試驗的結(jié)果進一步證明了Lynparza對多種攜帶BRCA突變腫瘤類型的臨床益處。我們將盡快與全球監(jiān)管機構(gòu)討論這些結(jié)果?！?/span>
參考資料：
[1]. Lynparza significantly delayed disease progression as 1st-line maintenance treatment in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-significantly-delayed-disease-progression-as-1st-line-maintenance-treatment-in-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-26022019.html
[2]. 盤點 | 一文看懂腫瘤靶向療法五大最新進展 (第10期). Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/G84Ua-uNxi2attY-XvYpxQ
[3]. ESMO復(fù)盤：這些最新抗癌進展，你都知道嗎？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3EmanG6WzZo3W8ZYCN-Jg
[4]. 前沿 | PARP抑制劑有望治療神經(jīng)退行性疾病？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/8LXEVoqdA1Evt0yQUtPrcg
