日前，諾華宣布，行使選擇權(quán)從Akcea Therapeutics公司獲得反義寡核苷酸（ASO）療法TQJ230的研發(fā)和推廣權(quán)益。TQJ230又名AKCEA-APO(a)-LRx，是Akcea公司和Ionis Pharmaceuticals公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的ASO療法，用于降低心血管疾病（CVD）高風(fēng)險(xiǎn)患者的脂蛋白(a)——Lp(a)的水平。
Akcea Therapeutics成立于2014年，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋，是Ionis Pharmaceuticals的子公司，專注于開(kāi)發(fā)因脂質(zhì)病癥所引起的心臟代謝疾病治療藥物。
Lp(a)是血液中的一種脂蛋白。過(guò)高水平的Lp(a)會(huì)在血管中沉積，逐漸造成血管狹窄，并且限制對(duì)心臟、大腦、腎臟和下肢的血液供應(yīng)。Lp(a)水平升高是一個(gè)獨(dú)立的遺傳性CVD風(fēng)險(xiǎn)因子。據(jù)估計(jì)20-30%的CVD患者體內(nèi)Lp(a)水平過(guò)高。目前，沒(méi)有療法能夠特異性地靶向治療過(guò)高的Lp(a)水平，而且飲食和其它生活習(xí)慣的改變不能有效降低Lp(a)水平。
TQJ230是一種使用Ionis公司專有的LICA技術(shù)開(kāi)發(fā)的ASO藥物。它通過(guò)與表達(dá)Lp(a)的mRNA相結(jié)合，降低mRNA的水平，從而減少Lp(a)蛋白的表達(dá)水平。LICA技術(shù)讓ASO藥物能夠以更低劑量和更少給藥頻率達(dá)到非LICA藥物的療效。對(duì)正在開(kāi)發(fā)的8種LICA藥物進(jìn)行的1期研究結(jié)果已經(jīng)表明，這種技術(shù)開(kāi)發(fā)的新ASO即便劑量比非LICA藥物低30倍也能帶來(lái)一致的靶標(biāo)減少，并且具有良好的安全性和耐受性。
去年Akcea公司公布的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，TQJ230與安慰劑相比，能夠劑量依賴性降低患者的Lp(a)水平。接受最高劑量治療患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至CVD事件風(fēng)險(xiǎn)閾值以下。
▲TQJ230的2期臨床試驗(yàn)部分結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
根據(jù)諾華與Akcea公司的研發(fā)合作協(xié)議，諾華將支付給Akcea公司1.5億美元的付款。諾華將負(fù)責(zé)這一療法隨后的開(kāi)發(fā)和推廣。
“目前沒(méi)有療法能夠顯著降低Lp(a)。攜帶這一遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子的人群面對(duì)著無(wú)法用生活習(xí)慣改變降低的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，”諾華首席醫(yī)學(xué)官兼全球藥物開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人John Tsai博士說(shuō)：“這款靶向RNA的創(chuàng)新療法對(duì)于Lp(a)水平高的人群來(lái)說(shuō)可能是革命性療法。如果我們的3期臨床試驗(yàn)獲得成功，我們預(yù)計(jì)TQJ230將成為行業(yè)領(lǐng)先的治療選擇?！?/span>
參考資料：
[1] Novartis to pursue transformational therapy to reduce risk of cardiovascular disease in people living with elevated levels of inherited lipoprotein(a). Retrieved February 25, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/25/1741204/0/en/Novartis-to-pursue-transformational-therapy-to-reduce-risk-of-cardiovascular-disease-in-people-living-with-elevated-levels-of-inherited-lipoprotein-a.html
[2] Phase 2 Results on AKCEA-APO(a)-LRx Presented in Late-Breaking Clinical Trial Presentation at AHA Scientific Sessions. Retrieved February 25, 2019, from https://ir.akceatx.com/news-releases/news-release-details/phase-2-results-akcea-apoa-lrx-presented-late-breaking-clinical
