今日，Horizon Pharma宣布，其此前曾獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認定，孤兒藥資格以及快速通道資格的在研單抗眼藥teprotumumab，在用于治療活躍期甲狀腺眼病（TED）的3期試驗中，達到了主要和所有次要終點?？偛课挥趷蹱柼m都柏林的Horizon，是一家專注于免疫相關(guān)的罕見疾病和風濕性疾病的生物醫(yī)藥公司。Teprotumumab的上市申請預計將在今年年中向FDA提交。
常常發(fā)生在患有甲狀腺功能亢進癥或格雷夫斯病患者群中的TED，是一種進行性的，衰弱性的自身免疫性疾病。在進入穩(wěn)定期之前，TED會處在活躍期大約兩到三年?；钴S期TED的特征是眼球后部炎癥和組織增生，病情的逐步惡化會導致眼球突出、斜視、復視、甚至失明等嚴重后果?；钴S期TED缺乏有效的治療手段。直至進入穩(wěn)定期后，TED才可以接受眼眶、眼肌等眼科手術(shù)來恢復視力或外表。
Teprotumumab是胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）的完全人源單克隆抗體。與TED的發(fā)生密切相關(guān)的IGF-1R，和促甲狀腺激素受體（TSHR）之間存在著復雜的信號通路網(wǎng)絡聯(lián)系，并在患者眼眶成纖維細胞中的水平異常偏高。研究顯示，Teprotumumab可阻斷IGF-1R，致使患者眼部細胞內(nèi)的IGF-1和TSH活躍水平降低。
▲Teprotumumab的作用機制（圖片來源：參考資料[4]）
3期OPTIC試驗的結(jié)果顯示，試驗達到了顯著改善眼球突出這一主要終點。在給藥24周后，82.9％的teprotumumab組與9.5％的安慰劑組患者達到2 mm或更多（p<0.001）的眼球突出減少。除去達到所有終點以外，teprotumumab的安全性與2期試驗一致。詳細的3期試驗數(shù)據(jù)將提交給同行評審期刊，并在今年晚些時候的醫(yī)學大會上發(fā)表。
Horizon總裁兼首席執(zhí)行官Timothy P. Walbert先生表示：“Teprotumumab的3期試驗結(jié)果令人矚目，療效驚人。與2期試驗的結(jié)果一道，展示了teprotumumab治療活躍期TED的療效。本次的試驗結(jié)果是我們所取得的一個重要的里程碑。Horizon向給活躍期TED患者帶來首個FDA獲批療法的目標又邁進了一步。”
該試驗的聯(lián)合首席研究員兼西達賽納（Cedars-Sinai）醫(yī)療中心眼眶和TED項目主任Raymond Douglas博士說：“此前只能在活躍期結(jié)束后通過手術(shù)矯正的眼球突出癥狀，經(jīng)teprotumumab治療后，在活躍期即能達到前所未有的減少。若獲批，teprotumumab將會為第一種能夠減少活躍期TED中的眼睛突出的藥物。”
參考資料：
[1]. Horizon Pharma plc Announces Phase 3 Confirmatory Trial Evaluating Teprotumumab (OPTIC) for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease (TED) Met Primary and All Secondary Endpoints. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190228005255/en/Horizon-Pharma-plc-Announces-Phase-3-Confirmatory
[2]. Horizon Pharma's inflammatory eye drug aces phase 3, poised for midyear BLA. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/horizon-pharma-s-inflammatory-eye-drug-aces-phase-3-poised-for-midyear-bla
[3]. 速遞｜甲狀腺眼病首創(chuàng)新藥獲FDA突破性療法認定. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/J3CvwZfUFUcETL7Ib4xC1g
[4]. Teprotumumab Overview. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/teprotumumab-overview.htm
