今日，美國FDA宣布，批準楊森（Janssen）公司開發(fā)的Spravato（esketamine）鼻噴霧劑上市，與口服抗抑郁藥物聯(lián)用，用于治療對已有療法產生抗性的成年嚴重抑郁癥患者。Spravato會引發(fā)鎮(zhèn)靜和分離癥狀。這些癥狀有出現嚴重后果的風險， 包括成癮和和非適應癥的使用。因此這款藥物將在風險評估和減少計劃（REMS）管理下有限制分發(fā)。值得注意的是，這是30年以來第一款采用新作用機制治療抑郁癥的藥物。

在世界上有接近3億人患有嚴重抑郁癥，其中約有1億患者對現有療法產生抗性。他們代表著一個重大的未竟醫(yī)療需求。

在21世紀初，研究人員發(fā)現了氯胺酮的快速抗抑郁效果，它能在幾小時內緩解抑郁癥狀，而通常藥物需要幾周才能起效。通常氯胺酮是由兩種不同鏡像異構體構成。楊森公司開發(fā)的esketamine是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構體。它通過調節(jié)谷氨酸受體功能，可能幫助修復抑郁癥患者大腦細胞的神經連接。已有抑郁癥療法大多通過作用于血清素信號網絡，因此這一藥物代表著一種創(chuàng)新作用機制。Esketamine鼻噴霧劑可以在醫(yī)護人員的監(jiān)督下，由患者自己使用。它不能在家中使用。

▲Esketamine分子結構式（圖片來源：Brenton [Public domain]）

這一批準是基于5項關鍵性臨床試驗結果，其中包括3項短期研究，一項停藥維持效果研究，和一項長期安全性研究。這些研究結果表明，esketamine鼻噴霧劑與新口服抗抑郁藥物聯(lián)用，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥復發(fā)的時間。

“患有治療抵抗性抑郁癥這一嚴重和危及生命疾病的患者長久以來希望獲得更多有效療法，”FDA藥物評估和研究中心精神藥物部主任Tiffany Farchione博士說：“對照臨床試驗已經驗證了這款新藥的安全性和療效。FDA的批準基于對這款藥物進行的詳盡評估，和與咨詢委員會進行的反復商討?！?/span>

參考資料：

[1] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html