數(shù)據(jù)顯示，添加普那布林可提高培非格司亭的療效，并可逆轉(zhuǎn)潛在的免疫抑制表型
紐約– 2019年3月5日– BeyondSpring Inc.（納斯達(dá)克股票代碼: BYSI），是一家全球性致力于開發(fā)新型腫瘤免疫療法的生物制藥公司。在2019年ASCO-SITC美國臨床免疫腫瘤學(xué)研討會(huì)上，該公司公布了其旗艦產(chǎn)品普那布林106研究，即治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的最新臨床結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普那布林聯(lián)合培非格司亭治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN），不僅提高了整體療效，而且逆轉(zhuǎn)了培非格司亭潛在的免疫抑制表型。
培非格司亭是一種長效生長因子（G-CSF），也是目前治療CIN的標(biāo)準(zhǔn)藥物，它能激活骨髓，導(dǎo)致暫時(shí)的中性粒細(xì)胞過剩，其中許多是未成熟的。未成熟的中性粒細(xì)胞可進(jìn)入腫瘤組織，引起微環(huán)境免疫抑制。已證實(shí)的免疫抑制指標(biāo)為高中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR值大于5），低淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR值小于3.2），這些指標(biāo)與癌癥患者的低生存期關(guān)聯(lián)度高。此前，萬春藥業(yè)提供了105研究的數(shù)據(jù)（在以多西他賽為代表的中風(fēng)險(xiǎn)化療后使用普那布林），結(jié)果顯示，培非格司亭而非普那布林引起大多數(shù)患者的NLR值大于5、LMR值小于3.2（Blayney, ESMO 2018, SITC 2018）。
在106研究的2期臨床，萬春藥業(yè)評估了普那布林聯(lián)合培非格司亭逆轉(zhuǎn)培非格司亭引起的中性粒細(xì)胞免疫抑制的能力。萬春藥業(yè)的106研究在以泰素帝、阿霉素和環(huán)磷酰胺（TAC）為代表的高風(fēng)險(xiǎn)化療后使用普那布林，評估中性粒細(xì)胞減少癥。72例乳腺癌患者隨機(jī)分為以下治療組：
培非格司亭（6 mg）（n=22）
普那布林（20 mg/m2） + 培非格司亭（6 mg）（n=16）
普那布林（20 mg/m2） + 培非格司亭（3 mg）（n=21）
普那布林（20 mg/m2） + 培非格司亭（1.5 mg）（n=14）
普那布林聯(lián)合培非格司亭對CIN具有較好的治療作用。重要的是，數(shù)據(jù)還表明，與培非格司亭單獨(dú)用藥相比，在培非格司亭中添加普那布林可通過降低NLR值大于5（p<0.007）或MLR值小于3.2（p<0.07）患者的比率，以逆轉(zhuǎn)培非格司亭的免疫抑制。
“由于全球有大量患有化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者，與現(xiàn)有治療手段相比，聯(lián)合療法提供了更好的治療效果?！比f春藥業(yè)公司CIN研究項(xiàng)目全球總PI、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授道格拉斯·布萊尼（Douglas Blayney）博士說：“普那布林和培非格司亭聯(lián)合使用不僅比單用更有效，還能顯著減輕骨痛，提高患者的生活質(zhì)量。我們在ASCO-SITC上展示的最新數(shù)據(jù)將使患者和他們的醫(yī)生受益。我們認(rèn)為我們的聯(lián)合療法是癌癥治療的未來?！?/span> “在培非格司亭中添加普那布林會(huì)使得陪非格司亭的免疫抑制發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這一結(jié)果可能會(huì)對患者的治療結(jié)果產(chǎn)生重要影響，因?yàn)榫S持對癌癥的最佳免疫應(yīng)答對患者的生存非常重要。隨著化療和免疫治療（如PD-1抗體）聯(lián)用的新治療手段的出現(xiàn)，普那布林和培非格司亭的聯(lián)用將是這類患者預(yù)防CIN的及時(shí)選擇?！比f春藥業(yè)研發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)療官Ramon Mohanlal博士補(bǔ)充道，“這為今年晚些時(shí)候萬春藥業(yè)在美國和中國的新藥申請（NDA）鋪平了道路?！?/span>
關(guān)于普那布林
普那布林，一種從海洋中提取的小分子，能夠以一種不同于這類其他試劑的方式隔離小管蛋白異質(zhì)二聚體，是萬春藥業(yè)的旗艦資產(chǎn)。在積極的2期臨床結(jié)果公布后，普那布林目前正處于臨床研發(fā)后期，用于提高癌癥患者的總生存期，以及緩解非小細(xì)胞肺癌患者化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。普那布林可以有效緩解化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥以及血小板減少癥，增加患者循環(huán)CD34+祖細(xì)胞動(dòng)員。普那布林在動(dòng)物體內(nèi)的作用機(jī)制研究表明，這些對造血系統(tǒng)的廣泛影響可能與骨髓中造血干細(xì)胞 / 祖細(xì)胞的積極作用有關(guān)，同時(shí)組織細(xì)胞因子/ IL-6分泌增加。用普那布林靶向微管蛋白 / 微管的抗癌優(yōu)勢已經(jīng)被證明對抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞活化具有積極作用，并可直接殺死癌細(xì)胞。
關(guān)于化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥 CIN是癌癥患者在接受治療時(shí)常見的一種副作用，是一種白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）的破壞，白細(xì)胞是患者抵御感染的第一道防線。目前預(yù)防CIN的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是G-CSF單藥治療。然而，G-CSF單藥治療正如其在藥品說明信息中所述，具有一定局限性。 在接受高風(fēng)險(xiǎn)化療和G-CSF單藥治療的患者中，多達(dá)90%的患者仍可能出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)胞減少癥（Leeet al.， Annals of Surgical treatment and research 94（5）: 223-228（2018））。4級（嚴(yán)重）中性粒細(xì)胞減少癥是中性粒細(xì)胞濃度異常低，這些患者更容易受到細(xì)菌和真菌的感染并患敗血癥，這些可能都需要住院治療甚至是致命。4級CIN對化療非常不利，通常被認(rèn)為是低相對劑量強(qiáng)度（RDI）、劑量延遲和劑量減少的可靠預(yù)測（Lalami Y，腫瘤/血液學(xué)評論，120:163 - 179（2017））。將化療劑量降低15%，長期存活率可降低50% （Bonadonna,Med Oncol 29:1495-1501（2012））。 多達(dá)70%的G-CSF單藥治療患者在G-CSF單藥治療時(shí)出現(xiàn)骨痛（Moore等，藥物治療年鑒51（9）:797-803（2017））。此外，25%的患者稱疼痛嚴(yán)重。NCCN指南要求3/4級中性粒細(xì)胞減少癥患者降低化療劑量強(qiáng)度、延遲化療周期或停止化療，這些都會(huì)對癌癥護(hù)理的長期效果產(chǎn)生負(fù)面影響（Lalami et al.，Critical Reviews in Oncology / Hematology 120:163-179（2017））。
關(guān)于萬春藥業(yè)
萬春藥業(yè)是一家全球性的、處于臨床階段的生物制藥公司，專注于研發(fā)創(chuàng)新腫瘤免疫抗癥療法。萬春藥業(yè)的核心藥物普那布林，作為直接抗癌藥物，正在進(jìn)行治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）3期臨床研究，以及兩個(gè)預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的2/3期臨床研究。萬春藥業(yè)擁有強(qiáng)大的內(nèi)部研發(fā)能力，以及穩(wěn)定的管線產(chǎn)品，除普那布林外，還有三種腫瘤免疫資產(chǎn)和一個(gè)泛素化蛋白降解的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。公司擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)，有著多年的藥物上市經(jīng)驗(yàn)。
前瞻性陳述 本文件載有前瞻性陳述而不是歷史事實(shí)，包括但不限于“將”“期待”“預(yù)計(jì)”“計(jì)劃”“相信”“籌劃”“可能”“將來”“估計(jì)”“預(yù)測”“目標(biāo)”“目的”等類似詞匯作為前瞻性陳述。前瞻性陳述是基于萬春藥業(yè)目前的知識及其對可能的未來事件的信念和期望，并且受到風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和假定因素的影響。實(shí)際結(jié)果和預(yù)期事件發(fā)生的時(shí)間可能有所差別，這些預(yù)期的前瞻性陳述作為幾個(gè)因素的結(jié)果，這些因素包括但不限于，需要公司未來業(yè)務(wù)融資的預(yù)計(jì)金額，臨床試驗(yàn)不可預(yù)知的結(jié)果，在藥物審批過程中的延遲或未通過，我們對于潛在安全、產(chǎn)品功效和患者臨床效用的預(yù)期，以及額外的競爭市場。本聲明僅在發(fā)布之日，除非法律另有規(guī)定，萬春藥業(yè)沒有義務(wù)更新公開的此類前瞻性聲明，以反映后續(xù)事件或情況。 培非格司亭?是安進(jìn)公司的注冊商標(biāo)。
