肝癌，是全球癌癥死亡的第三大原因，2018年發(fā)病人數(shù)超過84萬。其中，據(jù)《全球癌癥負擔報告》，50%以上的肝癌發(fā)生在我國。因乙肝病毒感染而發(fā)展的肝癌，是當前的一大負擔，也是中國科學(xué)家的攻堅對象。前不久，我們剛剛報道過，中國科學(xué)家團隊在肝細胞癌（HCC）的早期階段找到富有治療前景的新靶點。很快，我們又聽到了來自肝癌早期篩查的重要突破！

由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院和泛生子基因公司的科學(xué)家合作領(lǐng)銜的研究團隊，采用自主研發(fā)的液體活檢新技術(shù)，在研究隊列的乙肝病毒攜帶者中以100%的靈敏度和94%的特異性對肝癌發(fā)生做出預(yù)測。這項成果發(fā)表于最新上線的權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》。

這項名為肝細胞癌篩查（HCCsceen）的檢測方法，基于血液中游離細胞DNA（cfDNA）的遺傳突變，同時結(jié)合血液蛋白質(zhì)標記物以提高敏感性和特異性。

研究團隊設(shè)計了一種可以平行分析cfDNA遺傳突變的方法。借助于第二代測序技術(shù)，只需要2毫升的血漿，可以同時對cfDNA的點突變、插入缺失突變、HBV病毒整合等肝癌常見突變做出精確檢測。

那么，這種方法對于還沒有發(fā)生肝癌、但是感染乙肝病毒的高危人群可以起到早發(fā)現(xiàn)的效果嗎？接下來，研究人員驗證了這個問題。

▲HCCscreen在測試隊列中的預(yù)測結(jié)果與確診結(jié)果一致，可以區(qū)分肝細胞癌和非肝細胞癌（圖片來源：參考資料[1]）

過去很多液體活檢技術(shù)的驗證會采用回顧性研究，也就是在健康人和已確診的肝癌患者中進行檢測結(jié)果的對比。然而，由于肝癌患者因黃疸、肝區(qū)疼痛等癥狀而被確診時，往往已經(jīng)偏晚期。因此，為了驗證這些技術(shù)在早篩中的應(yīng)用潛力，科學(xué)家們在此次研究中采用了前瞻性隊列，也就是在并無癥狀的高危人群中進行測試。盡管難度更大，但獲得的結(jié)果對實際應(yīng)用更有指導(dǎo)意義。

研究者對331例無癥狀的乙肝病毒攜帶者進行了HCCscreen篩查。在這些甲胎蛋白和B超結(jié)果都顯示正常的受試者中，有24例顯示標志物陽性。此后，經(jīng)過6~8個月的追蹤隨訪，陽性受試者中發(fā)現(xiàn)4例早期肝癌，預(yù)測值達到17%，遠高于以往的研究。正因為發(fā)現(xiàn)得早，這些患者有望通過手術(shù)及時切除腫瘤，獲得更好的預(yù)后效果。

此外，在其余300多例檢測結(jié)果陰性的受試者中，經(jīng)過同樣時間的隨訪，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例肝癌發(fā)生，顯示這種篩查技術(shù)在研究隊列中100%的靈敏度，以及94%的特異性。

▲HCCscreen在無癥狀的乙肝病毒攜帶者中篩查出4例肝癌（圖片來源：參考資料[1]）

值得一提的是，這項基于cfDNA的篩查技術(shù)不僅可以應(yīng)用于肝細胞癌的早篩，鑒于很多種類癌癥的發(fā)展中都有驅(qū)動基因的體細胞突變，這一技術(shù)平臺經(jīng)過特定的調(diào)整或可用于其他癌癥類型的早期篩查。

“優(yōu)化后的技術(shù)目前已在來源于多中心的更大規(guī)模的樣本中進行驗證，靈敏度穩(wěn)定在93%以上，特異度更可提高到98%以上。”該研究作者之一、泛生子基因公司首席科學(xué)家閻海教授介紹。

我們很高興看到此次肝癌早篩的創(chuàng)新突破，但這項研究成果還要經(jīng)過更多嚴格的臨床驗證，才能為患者提供完善的檢測服務(wù)。我們期待高危人群甚至健康人群都可以盡早受益于精確可靠的活檢技術(shù)，實現(xiàn)多種癌癥的早發(fā)現(xiàn)和早治療。

參考資料

[1] Chunfeng Qu et al., (2019) Detection of early-stage hepatocellular carcinoma in asymptomatic HBsAg-seropositive individuals by liquid biopsy. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.1819799116