今日，禮來（Eli Lilly）宣布，其抗血管生成的單抗藥物Cyramza（ramucirumab）與羅氏（Roche）的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）構成的組合療法，作為一線療法，在治療攜帶人表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的初治轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的關鍵性3期試驗中，達到增加無進展生存期（PFS）這一主要終點。
肺癌是導致癌癥死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌癥患者占所有癌癥死亡的四分之一。大約10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亞洲肺癌患者攜帶激活性的EGFR基因突變。屬于受體酪氨酸激酶家族的EGFR，是一種跨膜的促進細胞生長和分裂的生長因子受體蛋白。EGFR好比是細胞信號途徑上的開關，告訴細胞何時適合生長和分裂，何時停止增殖。在健康狀態(tài)下，EGFR在細胞外的受體部分受生長因子等配體的緊密調控，需要與之相結合后引發(fā)受體二聚化，進而激活下游信號通路。但是EGFR細胞內部分的酪氨酸激酶蛋白域的突變，可能造成這些EGFR不需要與配體結合就可以被持續(xù)激活，而這會導致異常細胞增殖，并將健康組織轉化為癌癥。攜帶EGFR基因突變的患者可能對TKIs的療法非常敏感。
血管內皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑Cyramza，是一款抗血管生成療法。Cyramza通過阻斷VEGF受體2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特異性結合來阻斷該信號通路激活。而阻斷VEGF蛋白與血管的連接則有助于通過減緩血管生成和腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤生長。Cyramza已經獲得FDA批準作為2線療法治療胃癌、非小細胞肺癌或結直腸癌。厄洛替尼作為第一代的EGFR TKIs，在治療攜帶相應EGFR基因變異的患者時，與標準化療相比能夠提高客觀緩解率（ORRs），延長PFS。
▲Cyramza的工作機理（圖片來源：Cyramza官網(wǎng))
449名攜帶EGFR基因突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變）的轉移性NSCLC患者參與了3期試驗RELAY，他們被隨機分組，分別接受Cyramza與厄洛替尼的組合療法，或安慰劑與厄洛替尼。試驗的達到其主要終點，顯著提高了患者的PFS。試驗的次要終點包括：安全性，緩解率，總生存期（OS）等。試驗的具體細節(jié)將在2019年召開的醫(yī)學會議上發(fā)布。
禮來腫瘤學后期開發(fā)副總裁Maura Dickler博士說：“盡管針對攜帶EGFR基因突變的轉移性NSCLC患者的療法近年來取得了進展，但患者的預后依然不良，他們需要更多的一線療法的選擇。禮來對本次Cyramza組合療法取得的顯著顯示延長患者PFS的試驗結果感到高興。RELAY試驗再次體現(xiàn)了禮來對肺癌患者的深切承諾。禮來期待與監(jiān)管部門協(xié)作，盡早提交這一療法的上市申請?！?/span>
參考資料：
[1] Lilly's CYRAMZA? (ramucirumab) Phase 3 RELAY Trial Met Primary Endpoint, Significantly Improving Progression-Free Survival in First-Line Treatment of Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved Marth 12, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-cyramzar-ramucirumab-phase-3-relay-trial-met-primary
[2] With Alimta patent cliff looming, Lilly plots stronger foothold in frontline NSCLC with Cyramza. Retrieved Marth 12, 2019, from https://endpts.com/with-alimta-patent-cliff-looming-lilly-plots-stronger-foothold-in-frontline-nsclc-with-cyramza/
[3] 前沿 | 發(fā)現(xiàn)肺癌耐藥新機制！現(xiàn)有藥物組合為患者帶來希望. Retrieved Marth 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/WkbLnktgXMvcw3C186gSfg
