對(duì)于有些癌癥患者來說，加入檢驗(yàn)創(chuàng)新療法的臨床試驗(yàn)可能代表著挽救他們生命的最后機(jī)會(huì)。然而，有些患者會(huì)因?yàn)椴粷M足臨床試驗(yàn)嚴(yán)格的患者入組標(biāo)準(zhǔn)而無法加入臨床試驗(yàn)。日前，F(xiàn)DA發(fā)布了4項(xiàng)關(guān)于癌癥臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)文件草案和關(guān)于青少年患者入組成人腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)文件終稿。這些文件更新了癌癥臨床試驗(yàn)招募患者入組的標(biāo)準(zhǔn)，在澄清兒童和青少年患者入組標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，有望讓原先無法加入臨床試驗(yàn)的患者獲得入組的機(jī)會(huì)。

▲FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士（圖片來源：FDA官網(wǎng)）

“過于嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)可能延緩患者注冊(cè)過程，限制患者參與臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，并且可能導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的結(jié)果不能完全代表藥物在最終接受治療的患者群體中的療效。”FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士說。

在這一指導(dǎo)文件中，F(xiàn)DA表明在青少年患者中，有些癌癥（包括軟組織和骨肉瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、白血病/淋巴瘤和黑色素瘤）的特征與成人中的腫瘤相似。而歷史上這些患者需要等到成人臨床試驗(yàn)結(jié)束之后才能加入專門為青少年設(shè)立的兒科臨床試驗(yàn)，從而可能延緩這一患者群獲得創(chuàng)新有效療法的時(shí)間。

為此，F(xiàn)DA的建議是，青少年患者的癌癥如果組織學(xué)和生物行為特征與成人相同，或者藥物的分子靶點(diǎn)同時(shí)與成年和青少年患者相關(guān)，那么青少年患者應(yīng)該被允許加入成人癌癥臨床試驗(yàn)。FDA根據(jù)臨床試驗(yàn)的類型做出了進(jìn)一步的指導(dǎo)：

對(duì)于人體首次或者劑量遞增試驗(yàn)，在獲得初步成人藥代動(dòng)力學(xué)和毒理數(shù)據(jù)之后，青少年患者可以入組這類臨床試驗(yàn)。入組青少年患者的癌癥應(yīng)屬于在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)或者產(chǎn)生抗性的類型，并且沒有其它治愈選擇。對(duì)于活性檢測(cè)或驗(yàn)證性試驗(yàn)，青少年患者可以與成年患者同時(shí)入組。

FDA的草案不建議2歲以下的兒童加入成人臨床試驗(yàn)，除非有非常罕見的情況，在與FDA協(xié)商之后，可以讓他們?nèi)虢M。

對(duì)于2-12歲的兒童癌癥患者，草案表明讓這些患者入組需要出示證據(jù)表明他們加入臨床試驗(yàn)的收益大于風(fēng)險(xiǎn)。在人體首次的臨床試驗(yàn)類型中，只有在試驗(yàn)從成人患者中獲得了足夠的毒性和安全性數(shù)據(jù)，表明對(duì)2-12歲的兒童患者收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能讓這些患者入組。同時(shí)，對(duì)入組兒童患者的治療需要考慮他們與成年患者在年齡、體重、生理特征上的不同，對(duì)療法的配方和劑量等因素做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

歷史上受到HIV、乙肝或丙肝病毒感染的癌癥患者無法加入大部分臨床試驗(yàn)，F(xiàn)DA草案表示，將這些患者納入臨床試驗(yàn)在很多情況下是正當(dāng)?shù)?，這可能加快為攜帶這些感染的癌癥患者開發(fā)有效療法的速度。設(shè)計(jì)納入這些患者的臨床試驗(yàn)并且在最終產(chǎn)品標(biāo)簽中標(biāo)注相關(guān)信息，可以幫助在醫(yī)療實(shí)踐中更安全和有效地治療更廣泛的患者群體。

入組HIV感染患者時(shí)，入組標(biāo)準(zhǔn)需要考慮患者的免疫功能和正在接受的HIV療法，而入組乙肝或丙肝患者時(shí)，入組標(biāo)準(zhǔn)需要考慮患者肝臟相關(guān)的功能和正在接受的乙肝/丙肝療法。FDA草案也對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了指導(dǎo)。

隨著人類平均壽命的增加，更多癌癥患者會(huì)出現(xiàn)器官功能失常，或者曾患有其它癌癥/同時(shí)患有其它癌癥的可能，將這些患者排除在臨床試驗(yàn)之外可能導(dǎo)致臨床試驗(yàn)招募的患者更為年輕，不能代表真實(shí)世界中治療的患者群體。

指導(dǎo)文件草案針對(duì)腎功能、心臟功能和肝功能失常的癌癥患者的入組標(biāo)準(zhǔn)提出了詳細(xì)的建議。對(duì)于曾患有或同時(shí)患有其它癌癥的患者，如果他們的自然歷史或者接受的療法不會(huì)影響對(duì)在研療法安全性和有效性的評(píng)估，那么他們應(yīng)該被允許加入臨床試驗(yàn)。

草案表示，美國(guó)有超過7萬名癌癥患者攜帶大腦轉(zhuǎn)移瘤，而且在黑色素瘤，肺癌和乳腺癌等癌癥類型中，大腦轉(zhuǎn)移瘤出現(xiàn)的幾率上升。如果將攜帶大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者排除在臨床試驗(yàn)之外，也有可能導(dǎo)致入組臨床試驗(yàn)的患者不能準(zhǔn)確代表真實(shí)世界中的患者群體。

FDA認(rèn)為，將攜帶大腦轉(zhuǎn)移瘤患者納入臨床試驗(yàn)，應(yīng)該在保障患者安全的同時(shí)，提高對(duì)在研療法安全性和有效性特征的理解。草案針對(duì)不同大腦轉(zhuǎn)移瘤的類型做出了對(duì)入組條件的詳細(xì)建議。

我們希望FDA對(duì)癌癥臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的更新，在幫助臨床試驗(yàn)的結(jié)果更為準(zhǔn)確和具有代表性的同時(shí)，增加患者獲得有效療法的機(jī)會(huì)。

參考資料：

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[7] Considerations for the Inclusion of Adolescent Patients in Adult Oncology Clinical Trials Guidance for Industry. Retrieved March 13, 2019, from https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM609513.pdf