日前，Akebia Therapeutics公司宣布，該公司與田邊三菱制藥株式會社（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，MTPC）聯(lián)合開發(fā)的vadadustat，在治療腎性貧血患者的多項3期試驗中獲得積極結(jié)果。Vadadustat是一款口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。MTPC預(yù)計將在今年晚些時候在日本遞交新藥申請。

腎性貧血是慢性腎病（CKD）常見的并發(fā)癥。腎臟是生成刺激骨髓生成紅細胞的促紅細胞生成素（EPO）的重要器官。腎性貧血產(chǎn)生的原因是由于腎功能下降，一方面導(dǎo)致EPO的生成減少，另一方面腎臟對貧血引起的缺氧刺激無法產(chǎn)生足夠的應(yīng)答反應(yīng)。腎性貧血患者的癥狀包括虛弱、疲憊、頭痛、眩暈、呼吸困難和胸痛等等。目前對腎性貧血的標注療法是注射EPO刺激因子（ESA），然而最近研究表明ESA療法可能增加患者的心血管疾病風(fēng)險，因此患者需要其它的治療選擇。

Vadadustat的作用是模擬高海拔情況下身體對缺氧的生理反應(yīng)。在高海拔情況下，身體對氧氣稀缺的反應(yīng)是提高HIF的生成。 HIF會調(diào)控鐵元素的動員和EPO的產(chǎn)生來刺激血紅細胞的生成，從而改善氧氣運輸。如果獲得批準，它將提供給患者一種口服治療選擇，并且可能成為治療腎性貧血患者的新標準療法。

在名為J01的隨機，開放標簽，活性對照3期臨床試驗中，304名非透析依賴性腎性貧血患者接受了vadadustat和一款ESA的治療。試驗結(jié)果表明，接受治療24周后，研究達到其主要終點。Vadadustat患者組的血紅蛋白水平與活性對照組相比達到非劣效性標準。在治療透析依賴性腎性貧血患者的J03隨機雙盲、活性對照3期臨床試驗中，vadadustat也達到了試驗的主要終點，與ESA相比達到非劣效性標準。

▲Akebia公司總裁兼首席執(zhí)行官John P. Butler先生（圖片來源：Akebia公司官網(wǎng)）

“這些數(shù)據(jù)進一步證明了vadadustat可能為治療腎性貧血患者的療法帶來顯著變革，”Akebia公司總裁兼首席執(zhí)行官John P. Butler先生說：“我們的結(jié)果表明vadadustat能夠在透析依賴性和非透析依賴性患者中有效維持血紅蛋白水平?！?/span>

參考資料：

[1] Akebia Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Two Pivotal Phase 3 Studies of Vadadustat in Japanese Patients with Anemia Due to Chronic Kidney Disease. Retrieved March 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190312005287/en