日前，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA授予該公司開發(fā)的Tibsovo（ivosidenib）突破性療法認(rèn)定，與阿扎胞苷（azacitidine）聯(lián)用，治療新確診攜帶IDH1基因突變的急性骨髓性白血?。ˋML）患者。這些患者年齡大于75歲，或者因為其它合并癥無法使用強力誘導(dǎo)化療。

AML是成年白血病患者中最常見的類型之一，它是由于骨髓生成異常成髓細(xì)胞（myeloblasts），血紅細(xì)胞或血小板導(dǎo)致的血液癌癥。它通常在老年人中出現(xiàn)，據(jù)美國癌癥協(xié)會（American Cancer Society）統(tǒng)計，初次被確診患者的平均年齡為68歲。

Ivosidenib是一款異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）抑制劑。IDH1基因的突變導(dǎo)致腫瘤代謝物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平的升高，它通過多種機制可以阻斷細(xì)胞的正常分化，促進腫瘤細(xì)胞增生。Ivosidenib通過阻斷IDH的功能，能夠恢復(fù)細(xì)胞分化的能力。它已經(jīng)獲批治療攜帶敏感性IDH1基因突變的復(fù)發(fā)/難治性AML患者。

▲Ivosidenib作用機制（圖片來源：參考資料[2]）

在仍在進行的1b期臨床試驗中，23名患者接受了每日500 mg ivosidenib加阿扎胞苷的治療。這些患者的中位年齡為76歲，52%的患者超過75歲。截至2018年8月1日，78%的患者獲得緩解，其中57%的患者達到完全緩解?；颊叩?2個月生存率為82%。

“新確診的AML患者如果不能接受強力化療的話，他們的預(yù)后狀況仍然不良，而且其中攜帶IDH1基因突變的患者目前沒有針對他們的獲批治療選擇，”Agios公司首席醫(yī)學(xué)官Chris Bowden博士說：“這一突破性療法認(rèn)定進一步支持阿扎胞苷與ivosidenib的組合，對這些患者來說可能成為一個有力的治療選擇?！?/span>

參考資料：

[1] Agios Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TIBSOVO? (ivosidenib) in Combination with Azacitidine for the Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) with an IDH1 Mutation in Adult Patients Ineligible for Intensive Chemotherapy. Retrieved March 27, 2019, from https://agiospharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/12311

[2] Popovici-Muller et al., (2018). Discovery of AG-120 (Ivosidenib): A First-in-Class Mutant IDH1 Inhibitor for the Treatment of IDH1 Mutant Cancers. ACD Medicinal Chemistry Letters. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00421