今日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開發(fā)的在研藥物selumetinib獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認定，用于治療3歲以上的1型神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis，NF）患者，他們攜帶有表現(xiàn)出癥狀和/或進行性，不能通過手術(shù)治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。
發(fā)病率約為每3.4萬名新生兒中1例的1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1），是一種罕見，不可治愈的遺傳性疾病。NF1是因為合成神經(jīng)纖維瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因發(fā)生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，進而導致腫瘤的生長。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊（皮膚神經(jīng)纖維瘤），皮膚色素沉積（被稱為“咖啡狀斑點”）。在20-50％的NF1患者中，腫瘤在神經(jīng)鞘上發(fā)展，導致PN。這些PNs可導致疼痛，運動功能障礙，氣道功能障礙，腸/膀胱功能障礙和毀容，并有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤（MPNST）。
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MEK是RAS/MAPK信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶。Selumetinib能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2，從而讓失調(diào)的信號通路恢復正常，進而緩解兒童NF1患者的病情。此前，selumetinib分別得到FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥資格，用于治療NF1。
▲Selumetinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Anypodetos [CC0]）
本次突破性療法認定的頒發(fā)是基于selumetinib在2期SPRINT試驗中所展示的治療NF1相關(guān)PN的有效性和安全性。在1期和2期試驗中，分別有71%和72%的患者出現(xiàn)了部分緩解，他們的腫瘤體積縮小幅度超過20%，這些數(shù)據(jù)顯示了selumetinib療效的可重復性。此外截止至2018年，大部分患者的臨床緩解的持續(xù)時間都超過了半年。
默沙東研究實驗室的首席醫(yī)學官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes博士表示：“本次突破性療法認定是對selumetinib研發(fā)進程的一次肯定，說明selumetinib有可能獲得加速審評。我們期待盡早將這款藥物帶給NF1患者?！?/span>
阿利斯康腫瘤學執(zhí)行副總裁José Baselga博士說：“Selumetinib展現(xiàn)了對NF1相關(guān)的PN的治療前景，這是一種罕見且使人衰弱的疾病，而且迄今尚未獲批療法。本次突破性療法認定彰顯了對這些患者的重大未滿足需求的關(guān)注和對selumetinib作為潛在療法的信心?！?/span>
參考資料：
[1] Selumetinib Granted U.S. Breakthrough Therapy Designation in Neurofibromatosis Type 1. Retrieved April 1, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/selumetinib-granted-u-s-breakthrough-therapy-designation-in-neurofibromatosis-type-1/
[2] 視點 | 治療神經(jīng)纖維瘤，首款新藥距離患者還有多遠？. Retrieved April 1, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/9n0SLAmGChv1suKmPUVTHQ
