2019年4月4日，輝瑞公司的乳腺癌藥物Ibrance獲得美國FDA批準(zhǔn)用于男性乳腺癌，這項(xiàng)批準(zhǔn)并不依賴于臨床研究，而是依靠詳細(xì)說明該藥實(shí)際使用情況的電子健康記錄（electronic health records，EHRs）和上市后報(bào)告中獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real-World Data，RWD）。
RWD系指在傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)之外收集的臨床數(shù)據(jù)，以了解社會(huì)廣泛的臨床實(shí)踐中出現(xiàn)的情況；現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)（Real-World-Evidance，RWE）則為將EWD借助現(xiàn)代信息技術(shù)通過優(yōu)化分析獲得的證據(jù)。實(shí)際上RWE是醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的重要組成部分。近年來，RWD和RWE受到業(yè)界和相關(guān)領(lǐng)域人士，甚至社會(huì)公眾的廣泛關(guān)注。
RWD有諸多優(yōu)點(diǎn)和用途：譬如對(duì)業(yè)界可鏈接不同來源廣泛的數(shù)據(jù)，根據(jù)龐大的數(shù)據(jù)樣本確定結(jié)果，更具參考價(jià)值；降低開發(fā)成本并提高臨床試驗(yàn)的效率；防止錯(cuò)誤發(fā)生并加快上市時(shí)間；挖掘現(xiàn)有治療藥的新適應(yīng)癥；確定新的市場和渴望得到治療的患者人群。對(duì)醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)有助于提高藥物個(gè)體化治療水平；更快應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)。對(duì)足醫(yī)保機(jī)構(gòu)則有助于分析藥物的成本效益優(yōu)異；為昂貴的新療法取舍。公眾自然也能由此獲得有用的信息。
Ibrance（palbociclib）是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，用于ER﹢（激素陽性），HER2﹣（人表皮生長因子受體2陰性）轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合治療。
男性乳腺癌很少見，占所有腫瘤類型病例的1％以下。因此，測試乳腺癌藥物的臨床研究通常不包括男性，Ibrance研究開發(fā)過程中的PALOMA-2和PALOMA-3同樣如此，這兩項(xiàng)III期試驗(yàn)支持它的批準(zhǔn)。
不久前離職的FDA掌門人Scott Gottlieb積極主張?jiān)谒幤繁O(jiān)管審查中加速使用RWD。去年12月，該機(jī)構(gòu)發(fā)布了一項(xiàng)新的計(jì)劃，除其他它先考慮事項(xiàng)外，強(qiáng)調(diào)了RWD在支持適應(yīng)癥擴(kuò)展方面的潛力。
Ibrance的這項(xiàng)新的獲準(zhǔn)不會(huì)為輝瑞公司提供太大的商業(yè)利益，但增加了為制藥公司面對(duì)FDA審批取得成功的一個(gè)有重要意義的案例。利用RWD比通過臨床試驗(yàn)獲得數(shù)據(jù)作為申報(bào)和審批依據(jù)，節(jié)省時(shí)間、人力和財(cái)力也是不言而喻的。
去年秋天，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞4個(gè)抗腫瘤藥物，其中包括兩個(gè)用于某些類型肺癌和一個(gè)用于乳腺癌藥物。
傳統(tǒng)的一連串審批程序阻礙了輝瑞向已迅速成為整個(gè)制藥行業(yè)中最活躍的領(lǐng)域之一的腫瘤治療轉(zhuǎn)型，輝瑞極需在尋找捷徑。據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》最近的一篇報(bào)道指出，預(yù)計(jì)輝瑞公司以Ibrance為首的抗癌藥物在2019年將首次超過其心臟和初級(jí)保健藥品。
去年，Ibrance的銷售額增長了32％，達(dá)到41億美元，僅次于輝瑞公司的肺炎球菌疫苗Prevnar 13和神經(jīng)痛藥物L(fēng)yrica（pregabalin，普瑞巴林）。
Ibrance的商業(yè)成功源于其對(duì)ER﹢，HER2﹣轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，直到目前，該藥的一線使用僅限于絕經(jīng)后婦女。
現(xiàn)在，Ibrance被批準(zhǔn)用于男性乳腺癌患者，估計(jì)今年在美國被診斷的患者數(shù)約為2670名。
為了確保FDA能夠開啟綠燈，輝瑞提交了一份取自EHRs，以及來自數(shù)據(jù)庫的Ibrance治療的男性患者的報(bào)告。
之前FDA已經(jīng)使用現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)審查藥物，但是這些證據(jù)通常被用來構(gòu)建“歷史對(duì)照”，比較藥物單臂研究的結(jié)果。安進(jìn)公司的Blincyto（blinatumomab）就是這種情況，2014年該藥首次被批準(zhǔn)用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。
羅氏公司于2018年2月以19億美元巨資收購Flatiron，主要目的之一是使用RWD創(chuàng)建虛擬對(duì)照組（virtual control arms），促進(jìn)新藥研究開發(fā)。盡管Flatiron已被收購，但仍繼續(xù)作為一個(gè)獨(dú)立法律實(shí)體運(yùn)營，并與輝瑞等外部伙伴合作。
