4月9日，健康元宣布收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥品注冊批件》，「吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液」以新4類注冊申請獲批上市。
此前，國內(nèi)該品種僅有勃林格殷格翰的原研產(chǎn)品可必特在售，健康元則屬于首仿廠家。除了這2家企業(yè)外，也僅有山東京衛(wèi)制藥在2019年1月提交了同品種的上市申請，目前處于審評審批之中。
根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液2018年的國內(nèi)銷售額大約為3.43億元。市場規(guī)模比這個數(shù)字大得多的品種多了去，為何健康元這個首仿獲批品種非常值得關(guān)注？
一、第2個通過一致性評價的吸入制劑
截至4月8日，通過一致性評價的藥品有252個（同一品種統(tǒng)計時，區(qū)分廠家），其中吸入制劑僅有1個，便是恒瑞的吸入用地氟烷。恒瑞吸入用地氟烷按照老6類注冊申請上市，不過可能是海內(nèi)外共線的原因，被《中國上市藥品目錄集》以“按化學(xué)藥品新注冊分類批準的仿制藥”收錄，視同通過一致性評價。
健康元的吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液按照新4類注冊，獲批后也將直接被《中國上市藥品目錄集》收錄，是首個按照新4類獲批的吸入制劑，也成為第2個通過一致性評價的吸入制劑。二者的適用領(lǐng)域不同，吸入地氟烷是外科麻醉用藥，而吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液則是呼吸科用于哮喘和COPD的慢性病用藥。
在口服固體制劑轟轟烈烈開展一致性評價工作的同時，一些技術(shù)壁壘更高的注射劑、吸入劑品種在一致性評價工作中已經(jīng)悄然走在前面，他們都會有光明的前途（見：注射劑一致性評價的“殊途同歸”）。
二、吸入溶液制劑的新4類注冊批準路徑已打通
吸入制劑的種類有很多，包括鼻噴霧劑、吸入溶液劑、吸入粉霧劑、吸入氣霧劑。臨床應(yīng)用科室相對也比較多，包括呼吸內(nèi)科、耳鼻喉科、外科（吸入麻醉）、心內(nèi)科等。此外，從給藥裝置上看，既有藥物和械組合在一起的氣霧劑，經(jīng)典代表性品種是GSK的舒利迭（沙美特羅替卡松氣霧劑），也有通過霧化裝置幫助吸入的吸入溶液劑，經(jīng)典代表性品種是阿斯利康的普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）。
此次健康元批準的吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液和普米克令舒一樣，是通過霧化裝置給藥。大家對于舒利迭這種藥物器械組合品種的仿制藥的開發(fā)難度可能已經(jīng)非常了解，F(xiàn)DA也是今年2月才批準了舒利迭的首個仿制藥上市（見：舒利迭首個仿制藥在美國正式上市，價格直降70%），但實際上吸入溶液制劑的仿制藥開發(fā)同樣難度不小，因為不經(jīng)過消化道給藥，給藥量小，生物等效評價較難。
有人可能會反駁，說藥監(jiān)局批準的國產(chǎn)吸入制劑多了去了，用于哮喘和COPD的吸入溶液制劑也不鮮見，有什么難的呢。。藥監(jiān)局之前批的吸入制劑確實不少，但是都是在新化藥注冊分類實施前批的。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫信息，在健康元此次獲批之前的2016-2018年間，NMPA首次批準上市的吸入制劑僅有6個，而且全都是之前按老6類注冊申報的，其中4個還都是用于化痰的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，獲批后還要重新進行一致性評價。
由此也說明，在2016年新化學(xué)分類實施之后，能夠按照更高技術(shù)標準完成吸入制劑4類注冊申報上市資料準備的企業(yè)寥寥無幾。同時，按照新技術(shù)標準去批準一個吸入制劑上市對于CDE也是一個考驗。此次健康元吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液的批準至少代表了比之前更高標準的吸入溶液制劑注冊審批路徑已經(jīng)打通，CDE在后續(xù)品種審批方面將會更有經(jīng)驗，收放自如。
三、國內(nèi)吸入制劑市場迎來大變局
在第一個新4類吸入溶液制劑獲批之后，健康元和其他廠家的吸入溶液制劑也已在路上。如果說吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液這個3億元的品種不夠大，那么市場規(guī)模50億元，被阿斯利康一家獨占14年之久的吸入用布地奈德混懸液呢？正大天晴、長風(fēng)藥業(yè)、健康元均枕戈待旦……（見：2019年最值得關(guān)注的14個一致性評價品種）。也可以大膽想象一下，國外的舒利迭仿制藥已經(jīng)批了，國內(nèi)的還會遠嗎？
吸入制劑的市場規(guī)模很大，但是仿制藥開發(fā)的技術(shù)壁壘較高，藥學(xué)和生物學(xué)等效難度大，吸入裝置專利障礙等，導(dǎo)致有能力參與的玩家較少，已上市國產(chǎn)吸入制劑品種的競爭力不夠，所以國內(nèi)吸入制劑市場到現(xiàn)在主要還是被GSK、阿斯利康、勃林格殷格翰等原研廠家所壟斷。但是此次獲批之后可以說，國內(nèi)吸入制劑的大變局即將來臨。
