導(dǎo)讀
隨著生物制劑的增多，未來(lái)銀屑病并非像以往那樣無(wú)藥可治，但療效有優(yōu)勢(shì)的藥物要抵達(dá)患者，除了解決支付難題，還要在以藥養(yǎng)醫(yī)的制度環(huán)境下突破重圍
一款名為司庫(kù)奇尤單抗的生物制劑近日在中國(guó)獲批上市。該藥物獲批用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，也就是俗稱的“牛皮癬”。△圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)
文|財(cái)新記者 邸寧
一款名為司庫(kù)奇尤單抗（Secukinumab，俗稱蘇金單抗）的生物制劑近日在中國(guó)獲批上市。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局信息，該藥物獲批用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，也就是俗稱的“牛皮癬”。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，新藥療效顯著，但不少患者恐難承擔(dān)較高的藥價(jià)，而傳統(tǒng)的治療路徑也會(huì)影響患者得到有效治療。與此同時(shí)，多家藥企先后加入銀屑病藥物的開發(fā)競(jìng)逐，未來(lái)藥物市場(chǎng)格局也有望重整。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，臨床癥狀通常有皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢、關(guān)節(jié)疼痛等，不少患者患病長(zhǎng)達(dá)十?dāng)?shù)年?？鐕?guó)制藥企業(yè)諾華制藥研發(fā)生產(chǎn)的司庫(kù)奇尤單抗，是針對(duì)銀屑病靶點(diǎn)的全球首個(gè)生物抑制劑。
斑塊狀銀屑病是銀屑病中較為常見(jiàn)的一種，根據(jù)《中國(guó)銀屑病治療專家共識(shí)（2014版）》（下稱《專家共識(shí)》），銀屑病還包括滴狀銀屑病、膿包性銀屑病、紅皮病性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病、反向型銀屑病，共計(jì)6種。
目前，銀屑病尚無(wú)法根治。不過(guò)，全球多個(gè)企業(yè)已經(jīng)研發(fā)出治療銀屑病的生物制劑，并在全球范圍獲得廣泛市場(chǎng)。然而，中國(guó)銀屑病治療方案仍然匱乏，多數(shù)患者通過(guò)外用藥物、化學(xué)藥和中醫(yī)藥等方式治療，生物制劑使用比例較小。
司庫(kù)奇尤單抗的上市將為患者在生物制劑領(lǐng)域提供更多選擇。與此同時(shí)，針對(duì)銀屑病的生物制劑研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)也日益白熱化。新藥落地能否改變中國(guó)銀屑病整理治療策略？
“牛皮癬”陰影
利用“百度”搜索“牛皮癬、醫(yī)院”等關(guān)鍵詞，一些自稱能治療牛皮癬的專科醫(yī)院就進(jìn)入視野，一些醫(yī)院自稱“最好的?？漆t(yī)院”，也有自稱“排名前十的專科醫(yī)院”。而其中大部分來(lái)自“莆田系”。再檢索其療法，多推薦各色名目的中成藥。
事實(shí)上，因?yàn)殂y屑病無(wú)根治療法，現(xiàn)有治療指南上的手段多以控制為主。一位皮膚科主治醫(yī)生透露，正規(guī)療法并不建議任何中草藥或中成藥替代醫(yī)療，“因?yàn)闆](méi)有（真實(shí)療效的）醫(yī)學(xué)證據(jù)”。目前中度以下銀屑病多以中波窄譜紫外線光療為主，輔以一些外用的西藥，一年費(fèi)用數(shù)千元。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織2016年發(fā)布的《銀屑病全球報(bào)告》，各國(guó)公布的銀屑病患病率在0.09%至11.43%之間，一項(xiàng)2012年發(fā)布的基于中國(guó)六城市的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)銀屑病發(fā)病率約為0.47%，以此估算，中國(guó)患者約650萬(wàn)。
上述《專家共識(shí)》指出，銀屑病治療方案包括外用藥治療、物理療法、藥物系統(tǒng)治療、生物制劑、中醫(yī)中藥和心理治療。
新藥價(jià)高
銀屑病發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰。隨著疾病研究進(jìn)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種名為IL-17A（白介素-17A）的細(xì)胞因子是直接參與銀屑病炎癥產(chǎn)生和疾病進(jìn)展的核心致病因子，在發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮基石作用。
司庫(kù)奇尤單抗是目前全球第一款針對(duì)IL-17A靶點(diǎn)的生物抑制劑，通過(guò)抑制IL-17A，可以降低炎癥反應(yīng)、緩解癥狀。在一項(xiàng)名為ERASURE的多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，738例患者中，在第治療12周末，PASI75（銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度改善75%）的比例最高達(dá)82%。
一項(xiàng)納入441位中國(guó)患者的III期臨床試驗(yàn)則顯示，所有接受300mg司庫(kù)奇尤單抗的中重度銀屑病患者中，分別有近98%和近81%的患者在第十二周達(dá)到PASI 75和PASI 90；至第16周，PASI90 的患者比例達(dá)87%。
不過(guò)新藥價(jià)格不低，前述皮膚科主治醫(yī)生也擔(dān)心多數(shù)患者用不起。
銀屑病生物制劑競(jìng)爭(zhēng)日益激烈
全球市場(chǎng)上，銀屑病生物制劑競(jìng)爭(zhēng)激烈。司庫(kù)奇尤單抗最早于2014年在日本獲批上市，此前，全球已有阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗和依那西普等獲批銀屑病適應(yīng)證，司庫(kù)奇尤單抗獲批上市后，禮來(lái)、阿斯利康、強(qiáng)生等亦有產(chǎn)品獲批治療銀屑病。
司庫(kù)奇尤單抗與上述藥品針對(duì)不同靶點(diǎn)。財(cái)新記者梳理發(fā)現(xiàn)，阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普均針對(duì)TNFα（腫瘤壞死因子，一個(gè)參與人體免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子）靶點(diǎn)，另有藥物針對(duì)IL-23（白細(xì)胞介素-23）、PDE4等靶點(diǎn)。不過(guò)，禮來(lái)制藥生產(chǎn)的伊賽珠單抗同樣針對(duì)IL-17A靶點(diǎn)，并于2016年獲批在美上市。
相對(duì)全球市場(chǎng)，中國(guó)銀屑病生物制劑市場(chǎng)開發(fā)并不充分。目前，阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗和依那西普均在中國(guó)獲批中重度銀屑病適應(yīng)癥。不過(guò)，由于銀屑病需長(zhǎng)期用藥，生物制劑安全性仍然存在不確定性，且患者負(fù)擔(dān)較重，因此患者使用比例并不高。
