• Intercept公司嘗試在下一個(gè)重磅炸彈的競(jìng)爭(zhēng)中戰(zhàn)勝各大藥企。該公司的NASH藥物目前領(lǐng)先于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但這可能不足以控制潛在的巨大市場(chǎng)。

新藥演義第一回 | NASH戰(zhàn)場(chǎng)，鏖戰(zhàn)正酣，喜憂參半！

十七年前，身為醫(yī)生和風(fēng)險(xiǎn)投資家的Mark Pruzanski醫(yī)學(xué)博士意識(shí)到一種肝臟疾病可能潛伏在數(shù)千萬人的身體中，于是他在租賃的公寓里聯(lián)合創(chuàng)辦了Intercept Pharmaceuticals Inc.，從那時(shí)起一直在竭盡全力尋求良藥，治療這種“隱形殺手”。這種肝臟疾病就是非酒精性脂肪性肝炎，簡(jiǎn)稱為NASH。據(jù)稱NASH折磨著5000萬美國人，其中許多人已經(jīng)患有肥胖和糖尿病。今年51歲的Pruzanski博士正在一步步接近他的目標(biāo)。4月10日發(fā)布的后期數(shù)據(jù)證實(shí)了Intercept的藥物奧貝膽酸（OCA）的療效。

如果獲得批準(zhǔn)，Intercept的奧貝膽酸將成為第一個(gè)治療NASH的上市藥品。這個(gè)NASH戰(zhàn)場(chǎng)是兵家必爭(zhēng)之地，吉利德、輝瑞、諾華、艾爾健、默沙東、百時(shí)美施貴寶以及數(shù)十家生物技術(shù)公司都在爭(zhēng)分奪秒，跑步前進(jìn)。

這個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)上群雄逐鹿，英雄豪杰奮起爭(zhēng)先。這也是一場(chǎng)競(jìng)賽，與美國“不斷增長(zhǎng)的腰圍”之間的競(jìng)賽。

上個(gè)月，Roth Capital Partners在紐約市中心的柏悅酒店舉行了主題為“NASH王座之戰(zhàn)”的大會(huì)。有傳言稱，銀行家與藥物開發(fā)商聚在一起，他們正在跟蹤意欲收購的”獵物“。本周，這場(chǎng)”沒有硝煙的戰(zhàn)斗“將轉(zhuǎn)移到維也納，Intercept將在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）年度國際肝病大會(huì)上公布其最新數(shù)據(jù)。

為了使NASH藥物成為大熱門，制藥公司需要圍繞一種人們很少聽說過并且許多患者沒有意識(shí)到的疾病創(chuàng)造一個(gè)工業(yè)綜合體。在這里，如果沒有痛苦的活檢，很難確定疾病的嚴(yán)重程度以及是否需要用藥。

“這種疾病的負(fù)擔(dān)將破壞我們的醫(yī)療保健系統(tǒng)?！?/span>

根據(jù)Pinnacle Clinical Research將在肝臟大會(huì)上發(fā)表的數(shù)據(jù)，NASH影響了15％的美國成年人和多達(dá)四分之一的西班牙裔美國人。這種無癥狀和緩慢進(jìn)展的”沉默殺手“可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。到2020年，它有可能超過酒精性肝病，成為肝臟移植的主要原因，費(fèi)用可能超過50萬美元。

根據(jù)法國昂熱大學(xué)醫(yī)院的數(shù)據(jù)，大約8％的患有脂肪肝病的患者在7年后死亡。這項(xiàng)新研究由吉利德資助，將在肝臟大會(huì)上發(fā)表結(jié)果。

根據(jù)北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的移植肝病學(xué)家和醫(yī)學(xué)副教授Sidney Barritt博士的說法，醫(yī)生鼓勵(lì)NASH病人吃得更好，加大運(yùn)動(dòng)量，但這是一場(chǎng)艱苦的斗爭(zhēng)?；加蟹逝职Y和2型糖尿病的美國人數(shù)量持續(xù)攀升，更多的人罹患NASH。

“這不僅僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，它還是一個(gè)社會(huì)和道德層面的迫切需求，” Barritt博士說?！斑@種疾病的負(fù)擔(dān)將破壞我們的醫(yī)療保健系統(tǒng)?！?/span>

NASH已經(jīng)給予制藥商另一次機(jī)會(huì)，讓他們?cè)谖茨芴峁┰?jīng)有前途的減肥藥之后，可以利用生活方式健康問題而大賺特賺。

除研究療法外，制藥巨頭正在尋找可購買的資產(chǎn)。輝瑞公司高級(jí)副總裁Morris Birnbaum是公司內(nèi)部醫(yī)學(xué)研究部門的負(fù)責(zé)人，他表示正在與具有后期NASH管線的生物技術(shù)公司進(jìn)行努力的交談。百時(shí)美施貴寶也表示正在尋找此類交易。

一些醫(yī)生說，行為改變是早期疾病患者的最佳選擇。他們指出肝臟的再生能力以及NASH藥物成本高昂且可能產(chǎn)生不良副作用的可能性。

“患者需要接受藥物干預(yù)，但服藥會(huì)影響我們做我們需要做的事情，比如保持活躍和健康飲食，” Barritt博士評(píng)論說?！拔覀兩胁磺宄@種終身服用的藥物在現(xiàn)實(shí)世界中的作用與后果?！?/span>

Intercept公司一馬當(dāng)先！

（圖片來源：公司官網(wǎng)）

Intercept公司的OCA已經(jīng)上市，被醫(yī)生用來治療膽管疾病。作為一種FXR激動(dòng)劑，OCA已被證明可以對(duì)抗肝纖維化。肝纖維化是一種在器官組織反復(fù)受損或發(fā)炎時(shí)發(fā)生的瘢痕形成，隨著瘢痕形成的進(jìn)展，其它并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。

Intercept后期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，獲得最高劑量OCA的患者中，23.1％的患者纖維化程度在4分制上降低了1分或更多，而安慰劑患者為11.9％。超過一半的人在最高劑量時(shí)出現(xiàn)瘙癢，導(dǎo)致9％的人停止治療。分析師預(yù)計(jì)瘙癢不會(huì)阻止美國FDA批準(zhǔn)OCA。

“已經(jīng)經(jīng)年累月了，” Pruzanski博士在接受采訪時(shí)回憶道，“我敲了很多公司的門，包括大型制藥公司。他們拒絕了我，說該藥物沒有監(jiān)管途徑，或者干脆說這不是一種真正的疾病?！?/span>

盡管有望獲批，但OCA不太可能立即獨(dú)占市場(chǎng)。首先，該公司必須提高患者對(duì)這種慢性病的了解和意識(shí)，也需要說服無癥狀的人進(jìn)行繁瑣的測(cè)試。

全球肝臟研究所執(zhí)行副總裁兼前美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官員Brian Harvey預(yù)計(jì)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)最初將要求進(jìn)行活組織檢查以確定誰應(yīng)該服用這種藥物。為了篩選患者參加NASH臨床試驗(yàn)，醫(yī)生需要將一根長(zhǎng)達(dá)7英寸的針頭插入，穿過患者的腹部進(jìn)入肝臟以獲得組織。

避免侵入性測(cè)試可以讓患者更容易獲得OCA。市場(chǎng)上存在可以快速且廉價(jià)地檢測(cè)肝臟瘢痕和脂肪的成像技術(shù)，并且已經(jīng)被用于非正式診斷。Pruzanski博士說，如果該藥物的獲批標(biāo)簽上要求對(duì)患者進(jìn)行活檢，他會(huì)感到驚訝。

Pinnacle臨床研究的醫(yī)學(xué)主任Stephen Harrison表示，當(dāng)保險(xiǎn)公司看到治療大量NASH患者的高成本時(shí)，他們可能會(huì)倍感震驚。美國最大的保險(xiǎn)公司之一的Cigna Corp.表示，它們擔(dān)心該藥物的價(jià)格。

分析師估計(jì)，OCA的價(jià)格可能低至每年5,000美元或高達(dá)55,000美元。Intercept拒絕提供有關(guān)其定價(jià)計(jì)劃的詳細(xì)信息。

起起伏伏，就像過山車！

在一項(xiàng)重要研究之后，Intercept的股票曾一度達(dá)到頂峰，但此后遭遇挫折。

（圖片來源：參考文章）

參與這場(chǎng)競(jìng)賽的制藥企業(yè)們采取了不同的方法來治療這種復(fù)雜疾病，尋求減少和逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪、炎癥和組織氣泡，而不是解決纖維化問題。例如，輝瑞公司正致力于靶向果糖的治療。

競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手們表示他們很樂意跟隨Intercept之后。Madrigal Pharmaceuticals Inc.的NASH藥物在臨床試驗(yàn)中，其首席執(zhí)行官Paul Friedman表示，“我們將有充足的時(shí)間內(nèi)趕上。Intercept公司將承擔(dān)早期的市場(chǎng)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

圍繞NASH的炒作可能難以兌現(xiàn)。在NASH中期研究顯示有希望的結(jié)果之后，Intercept的股價(jià)在2014年初飆升超過500％，達(dá)到每股462.26美元。OCA治療不同疾病遇到安全問題后，公司的股價(jià)暴跌，目前交易價(jià)格約為122美元。

曾參與研究OCA和其它NASH藥物的Harrison主任表示，沒有任何一家制藥商可以長(zhǎng)期霸占王位。與此同時(shí)，Intercept的Pruzanski博士比以往任何時(shí)候都更接近終點(diǎn)線 ，與十七年前相比，他不再那么天真。

站在位于37樓的辦公室里，俯瞰著紐約閃閃發(fā)光的哈德森碼頭，Pruzanski博士感嘆道，““這是生物制藥世界的狂野西部。膽小鬼最好躲得遠(yuǎn)遠(yuǎn)的?！?/span>

參考資料：

• Intercept Tries to Outrun Big Pharma in Race for the Next Blockbuster（Riley Griffin 2019年4月11日）