生物醫(yī)藥公司Inozyme Pharma日前宣布，獲得A2輪6700萬美元融資。本輪融資資金將用于推進(jìn)主要候選藥物INZ-701進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，該藥物可用于罕見疾病嬰兒泛發(fā)性動(dòng)脈鈣化（GACI）和常染色體隱性遺傳性低磷性佝僂?。ˋRHR 2）的治療。
Inozyme公司成立于2016年，是一家研究治療鈣化和礦化紊亂性罕見疾病新藥的公司。其主要候選藥物INZ-701是一種處于早期臨床前階段的酶替代療法（ERT），此酶替代療法核心技術(shù)是基于耶魯大學(xué)病理學(xué)副教授Demetrios Braddock博士的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的技術(shù)，并獲得了耶魯大學(xué)的授權(quán)。
研究發(fā)現(xiàn)，核苷酸內(nèi)焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）基因突變是導(dǎo)致嬰兒泛發(fā)性動(dòng)脈鈣化（GACI）和常染色體隱性遺傳性低磷性佝僂?。ˋRHR 2）的主要原因。嬰兒泛發(fā)性動(dòng)脈鈣化（GACI）是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，臨床表現(xiàn)包括彌漫性動(dòng)脈鈣化和血管內(nèi)膜增生，并逐步導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄，80%的患者在六個(gè)月內(nèi)死亡。ENPP1基因產(chǎn)物外部核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶使血管平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞產(chǎn)生焦磷酸鹽（PPi)，PPi有許多生物活性，包括調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞分化和抑制軟組織鈣化。ENPP1基因突變可以導(dǎo)致PPi水平下降，產(chǎn)生羥磷灰石結(jié)晶，沉積在動(dòng)脈的各層，包括主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、心臟瓣膜、腎動(dòng)脈等，并引起血管病變和關(guān)節(jié)周圍的軟組織鈣化。
▲研發(fā)管線（圖片來源：公司官網(wǎng)）
PPi是體內(nèi)鈣化的重要調(diào)節(jié)因子，是體內(nèi)一種有效的抗礦化因子，可抑制潛在的致病性鈣沉積物的形成。鈣化是一個(gè)復(fù)雜的過程，既需要磷酸鹽（PO4 -3），又需要鈣（Ca +2）。其中，磷酸鹽是鈣化所必需的礦物，而PPi可以扮演一種有效的礦化抑制因子，可抑制潛在的致病性鈣沉積物的形成。因此，保持健康組織中磷酸鹽/ PPi的比例平衡，可以避免鈣化過度/不足。PPi水平異常，可能參與了骨骼、動(dòng)脈和其他器官的病理過程。Inozyme公司的主要候選藥物酶替代療法INZ-701最初設(shè)計(jì)是重點(diǎn)針對(duì)PPi缺乏癥。
目前，該藥物已獲得歐洲藥品管理局EMA和美國FDA的孤兒藥資格認(rèn)定。INZ-701還將用于ABCC6基因突變導(dǎo)致的彈性假黃瘤?。≒seudoxanthoma elasticum，PXE）和嬰兒泛發(fā)性動(dòng)脈鈣化（GACI 2型）疾病。
▲Inozyme公司首席執(zhí)行官Axel BolteI先生（圖片來源：公司官網(wǎng)）
Inozyme公司首席執(zhí)行官Axel BolteI先生表示：“自公司成立以來，我們致力于提供治療鈣化和礦化紊亂性罕見疾病創(chuàng)新療法，并推出了主要候選藥物INZ-701。隨著INZ-701新適應(yīng)癥的增加，我們將加快缺乏有效治療的罕見疾病藥物的研發(fā)腳步。很高興新的投資者加入，助力我們實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，為罕見病患者提供創(chuàng)新型療法?！?/span>
據(jù)悉，2017年11月，Inozyme公司獲得了4900萬美元的A輪融資。此次A2輪融資由Pivotal bioVenture Partners和Sofinnova Investments領(lǐng)投，RA Capital Management，Cowen Healthcare Investments，Rock Springs Capital，Longitude Capital，NEA，Novo Holdings和Sanofi Ventures參與投資。
參考資料：
[1]Inozyme Pharma Raises $67 Million in Series A2 Financing to Develop Therapies for Rare Mineralization Disorders Retrieved on April 10 2019 from Inozyme Pharma官網(wǎng)
[2]Inozyme Pharma Receives Orphan Drug Designation for INZ-701 in the United States and European Union Retrieved on July 17, 2018 from Inozyme Pharma官網(wǎng)
