4月15日，基石藥業(yè)宣布avapritinib的一項1/2期研究近期獲得國家藥品監(jiān)督管理局（下稱NMPA）批準，用于治療不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。Avapritinib是一款由Blueprint Medicines開發(fā)的靶向于活性激酶構(gòu)象的1型抑制劑，基石藥業(yè)于2018年6月通過合作獲得該藥在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。值得一提的是，憑借出色的數(shù)據(jù)，該藥已先后獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、快速審批資格和突破性療法認定。
胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是一種常見的消化道間葉源性腫瘤，多發(fā)于中老年患者。有數(shù)據(jù)顯示，該疾病在所有胃腸道惡性疾病中占比約為0.1%～3%，可以發(fā)生于消化道任何部位，其中以胃最為常見。
近期研究發(fā)現(xiàn)，基因突變在GIST的發(fā)生和發(fā)展過程起較大作用，最常見的GIST是由于KIT或PDGFRα基因的突變從而導致細胞生長失調(diào)。大約90％新診斷GIST的病例與這兩個突變有關(guān)。依據(jù)基因突變原理設(shè)計的靶向新藥avapritinib，已經(jīng)被證明對KIT和PDGFRA（主要是PDGFRA D842V突變）驅(qū)動的GIST有廣泛抑制作用。而且研究表明，與現(xiàn)有的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶。
自基石藥業(yè)獲得該款候選藥物的授權(quán)之后，不斷加快推進該候選藥物在中國的研發(fā)進展。今年2月，avapritinib作為三線或以上治療KIT基因突變驅(qū)動型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的3期臨床試驗在中國獲批。這是全球VOYAGER 3期試驗的一部分，將在既往接受2或3種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）包括伊馬替尼治療的晚期GIST患者中比較avapritinib和目前標準療法的瑞戈非尼，旨在評估avapritinib的安全性和有效性，主要療效終點是無進展生存期。
在截至2018年11月16日的NAVIGATOR 1期臨床研究主要數(shù)據(jù)中：43例PDGFRA外顯因子18突變的GIST患者，客觀緩解率為86%（1例有待確認）；111例4線或以上的GIST患者，客觀緩解率為22%（1例有待確認），中位反應持續(xù)時間為10.2個月；總體安全性與之前的結(jié)果一致，大多數(shù)不良反應為1-2級。
而此次基石藥業(yè)即將開展的橋接注冊試驗，是一項中國單獨橋接注冊性研究，包括劑量遞增和劑量擴展試驗，旨在評估avapritinib在中國患者中的安全性、藥代動力學和療效。值得一提的是，在美國，Blueprint計劃將于今年上半年向FDA提交新藥申請，用于PDGFRα D842V驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的治療。
基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“我們希望能夠通過橋接試驗，以Blueprint Medicines將在美國遞交FDA的數(shù)據(jù)支持在中國的新藥申請。”
有數(shù)據(jù)顯示，全球胃腸間質(zhì)瘤的發(fā)病率大概為14.5例／100萬人，患病率129例／100萬人。專家指出，胃腸間質(zhì)瘤的可怕之處在于其對傳統(tǒng)化療、放療等方法不敏感，手術(shù)切除是首選治療方法。但是對于高?；颊叨裕g(shù)后復發(fā)率超過50%，后續(xù)治療尤為困難。Avapritinib則有望以獨特的臨床優(yōu)勢，為胃腸間質(zhì)瘤患者帶來新的治療選擇。
此次臨床試驗的獲批，有望加速該藥在中國的注冊和上市進程。希望這款突破性療法能夠盡快在全球以及中國上市，為胃腸間質(zhì)瘤患者帶來新的治療選擇。
