日前，美國賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的研究人員宣布，兩名癌癥患者已經(jīng)接受了基于CRISPR技術(shù)改造過的T細胞療法的治療。他們分別為復(fù)發(fā)性黑色素瘤患者和肉瘤患者。這是首次基于CRISPR技術(shù)改造的細胞療法在美國患者身上接受檢驗。
這項臨床試驗由美國頂級CAR-T細胞療法發(fā)明人Carl June博士聯(lián)合創(chuàng)建的Tmunity公司，F(xiàn)acebook創(chuàng)始人之一Sean Parker先生創(chuàng)建的帕克癌癥免疫療法研究所，和賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合進行，將在多種實體瘤和血癌患者身上檢驗經(jīng)過CRISPR技術(shù)編輯的T細胞療法的安全性和療效。
這款新型T細胞療法稱為NYCE T細胞療法，它從患者體內(nèi)獲取T細胞，然后將靶向NY-ESO-1抗原的T細胞受體（TCR）表達在T細胞中。NY-ESO-1抗原是一種癌癥睪丸抗原（CTA），它通常只在睪丸或卵巢組織中表達，然而在多種癌癥中，這種抗原會重新開始表達。因此，它為T細胞療法提供了一種特異性強，而毒副作用弱的靶標(biāo)抗原。
這款T細胞療法與眾不同之處在于，在表達靶向NY-ESO-1抗原的TCR同時，研究人員使用CRISPR基因編輯技術(shù)敲除了T細胞原有的TCR和PD-1受體。抑制PD-1蛋白功能的免疫檢查點抑制劑已經(jīng)在治療多種癌癥方面獲得了出色的療效。通過使用基因編輯敲除PD-1受體，研究人員希望能夠去掉抑制TCR細胞療法活性的“剎車”，進一步增強這款TCR療法攻擊癌癥的能力。
CRISPR基因編輯技術(shù)在科學(xué)研究和生物醫(yī)藥開發(fā)方面的應(yīng)用已經(jīng)獲得了廣泛的關(guān)注。目前，有多家公司在開發(fā)基于CRISPR技術(shù)的在研療法。其中CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals公司去年在德國啟動了1期臨床試驗，檢驗基于CRISPR的基因編輯療法治療β地中海貧血患者的效果。而著名學(xué)者張鋒創(chuàng)建的Editas Medicine也即將開始1期臨床試驗，用基于CRISPR的基因編輯療法治療Leber先天性黑朦患者。
“2019年，我們將看到CRISPR技術(shù)真正能夠為世界帶來哪些積極的益處?！?Altius生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所（Altius Institute for Biomedical Sciences）的基因編輯科學(xué)家Fyodor Urnov博士說。我們期待在2019年，聽到CRISPR技術(shù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域獲得積極應(yīng)用的更多好消息。
參考資料：
[1] In another CRISPR first, Penn researchers dose US cancer patients with gene-edited T cell therapy. Retrieved April 17, 2019, from https://endpts.com/in-another-crispr-first-penn-researchers-dose-us-cancer-patients-with-gene-edited-t-cell-therapy/
[2] NY-ESO-1-redirected CRISPR (TCRendo and PD1) Edited T Cells (NYCE T Cells). Retrieved April 17, 2019, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399448?term=Crispr&rank=6
