日前，諾華旗下的AveXis公司宣布，治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma，在名為STR1VE的3期臨床試驗中，獲得積極中期結(jié)果。Zolgensma能夠延長嬰兒的無事件生存期（event-free survival），提高運動能力評分，并且讓他們達(dá)到在未接受治療情況下無法達(dá)到的發(fā)育里程碑。這款療法如果獲批，將成為FDA批準(zhǔn)的第二款體內(nèi)給藥的基因療法。

SMA是一種嚴(yán)重神經(jīng)肌肉疾病，患者由于運動神經(jīng)元死亡而導(dǎo)致進(jìn)行性肌無力和癱瘓。SMA是由于編碼運動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1基因出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致的。SMA是導(dǎo)致嬰兒死亡的首要遺傳因素之一。而最嚴(yán)重的1型SMA患者，通常由于迅速肌肉萎縮，超過90%的患者在出生后24個月內(nèi)死亡或者需要永久性的呼吸支持。

Zolgensma是一種基于AAV9病毒載體的基因療法，它將正常表達(dá)SMN蛋白的轉(zhuǎn)基因通過AAV9病毒載體導(dǎo)入患者體內(nèi)。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格，預(yù)計在今年5月收到FDA的回復(fù)。

▲AAV9病毒載體（圖片來源：AveXis公司官網(wǎng)）

在這項開放標(biāo)簽，單臂，單劑量，多中心臨床試驗中，年齡小于6個月的1型SMA患者接受了Zolgensma的治療。試驗結(jié)果表明，截止到2018年9月27日，在22名接受治療的患者中21名仍然活著并且未出現(xiàn)不良事件。他們的中位年齡為9.5個月。根據(jù)1型SMA患者的自然歷史，大約50%的嬰兒在10.5個月時會死去或者需要永久呼吸協(xié)助。

檢測患者運動能力的CHOP-INTEND評分在接受基因療法后一個月平均提高7點，在接受治療3個月后平均提高11.8點。這表現(xiàn)出患者的運動能力與基線相比得到提高，而這一指標(biāo)與患者能否達(dá)到預(yù)期的發(fā)育里程碑緊密相關(guān)。

接受治療的部分患者達(dá)到一系列運動能力的里程碑，其中包括維持頭部正直超過3秒，翻身，不接受協(xié)助坐起來超過30秒等等。隨著時間的推移，達(dá)到里程碑的患者比例升高。

這項試驗第一次對Zolgensma在人體中的生物分布進(jìn)行了分析。研究表明， Zolgensma成功轉(zhuǎn)染了中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織，包括大腦和脊髓中的運動神經(jīng)元。同時，接受Zolgensma治療的患者脊髓組織中運動神經(jīng)元數(shù)目很多，并且保持著正常的大小和形狀。與之相比，未接受治療的1型SMA患者組織中運動神經(jīng)元稀少。這些數(shù)據(jù)支持Zolgensma在臨床前小鼠和非人靈長類動物模型中顯示的作用機制。

“STR1VE試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持我們在先前關(guān)鍵性1期試驗START中觀察到的結(jié)果，包括Zolgensma能夠延長生存期并且?guī)椭_(dá)到運動里程碑，”AveXis公司的首席醫(yī)學(xué)官Olga Santiago博士說：“這些數(shù)據(jù)為支持Zolgensma治療1型SMA積累了更多證據(jù)?！?/span>

參考資料：

[1] AveXis data reinforce effectiveness of Zolgensma? in treating spinal muscular atrophy (SMA) Type 1. Retrieved April 17, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-data-reinforce-effectiveness-zolgensma-treating-spinal-muscular-atrophy-sma-type-1

[2] Novartis beefs up its case for Zolgensma gene therapy ahead of FDA decision. Retrieved April 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-releases-positive-sma-gene-therapy-data-as-fda-verdict-comes-into-view